本文關鍵詞：VLGR1信號轉導的分子機制及其功能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：VLGR1是七次跨膜受體(GPCR)家族黏附受體中的一員。它的mRNA19kb包含6300個堿基,是已經(jīng)確定的最長的GPCR。VLGR1是內(nèi)耳毛聽覺細胞中復雜的腳踝連接處的核心組成部分。敲基因鼠和突變的老鼠模型顯示,失去功能的VLGR1將會導致纖毛功能的異常和聽覺的消失,由此可知VLGR1在聽覺的信號轉導和耳蝸形成的發(fā)育過程中起非常重要的作用。在過去的十年中,人類基因數(shù)據(jù)顯示,突變的VLGR1可以導致亞瑟綜合癥(Usher Syndrome),其癥狀包含先天性的聽覺喪失和漸進的視網(wǎng)膜炎。盡管有了這些重大發(fā)現(xiàn),但VLGR1介導的細胞內(nèi)的信號轉導的分子機制及其導致亞瑟綜合癥的機理目前仍知之甚少。在本論文中,我們通過分子和細胞生物學的方法證明了VLGR1在其GPS水解區(qū)域可以自水解為兩個片段：α亞基、β亞基。水解后的VLGR1β亞基可以通過與Gai偶聯(lián)而抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性。Gaiq與VLGR1β亞基共表達可以改變其原本的下游信號途徑而走PLC信號途徑,這就進一步的證明VLGR1β亞基是特異的通過與Gαi偶聯(lián)而進行下游的信號轉導的。VLGR1的第二個包內(nèi)環(huán)上的氨基酸R6002A突變可以減弱其與Gαi偶聯(lián)的活性,但其發(fā)生在受體C末端的致病突變Y6236fsxl則增強了對AC酶活性的抑制。此外,過表達另外一個亞瑟綜合癥蛋白PDZD7會降低VLGR1β亞基對AC酶活性的抑制,但對致病突變Y6236fsxl卻沒有明顯的作用。綜上所述,我們認為VLGR1β亞基可通過Gai信號途徑進行信號轉導,并在亞瑟綜合癥的發(fā)生和發(fā)展中有可能起著非常重要的調(diào)控作用。
【關鍵詞】：VLGR1 GPCR PDZD7 黏附蛋白 亞瑟綜合癥
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R764
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-9
• 符號說明9-10
• 前言10-15
• 實驗材料和方法15-33
• 結果33-57
• 討論57-58
• 總結58-60
• 參考文獻60-68
• 致謝68-69
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄69-70
• 學位論文評閱及答辯情況表70

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