本文關(guān)鍵詞：載脂蛋白E擬肽COG1410對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)保護(hù)作用的影響研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)后血腦屏障(blood brain barrier,BBB)破壞,炎癥反應(yīng)和腦組織葡萄糖攝取障礙等是影響患者預(yù)后的主要因素。本研究通過(guò)構(gòu)建小鼠控制性皮質(zhì)損傷(controlled cortical impact,CCI)模型探討外源性載脂蛋白E(apolipoprotein e,apoE)擬肽COG1410對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)功能,腦水腫,腦組織血管再生,炎癥因子表達(dá)和葡萄糖攝取的影響。方法:采用控制性氣壓沖擊法構(gòu)建CCI模型。將C57BL/6J雄性小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常組、假手術(shù)操作組、等滲鹽水治療組、COG1410治療組。COG1410治療組為創(chuàng)傷后每24小時(shí)予以尾靜脈注射apoE擬肽COGl410,等滲鹽水治療組為創(chuàng)傷后每24小時(shí)予以尾靜脈注射等滲鹽水;創(chuàng)傷后第1,3,7天,采用Rotarod test,伊文思藍(lán)法,干濕重法,ELISA,免疫組化,7.0 T MRI和Inveon-micro-PET/CT等分別檢測(cè)小鼠運(yùn)動(dòng)功能,BBB通透性,腦組織含水量(brain water content,BWC),腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和炎癥因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表達(dá)量,腦組織血管再生,腦水腫體積和腦組織葡萄糖攝取等情況。結(jié)果:1.ApoE擬肽COG1410改善CCI后小鼠運(yùn)動(dòng)功能障礙。CCI導(dǎo)致小鼠運(yùn)動(dòng)功能顯著降低,在創(chuàng)傷后第1天達(dá)到最低值;應(yīng)用COG1410后顯著改善小鼠運(yùn)動(dòng)功能障礙,在創(chuàng)傷后第7天小鼠運(yùn)動(dòng)功能基本恢復(fù)正常。2.ApoE擬肽COG1410減輕CCI后小鼠腦水腫。CCI導(dǎo)致小鼠BBB通透性顯著升高,伊文思藍(lán)外滲增加,腦組織含水量和腦水腫體積均顯著升高;應(yīng)用COG1410后顯著降低BBB通透性,減少伊文思藍(lán)外滲和腦水腫體積并降低腦組織含水量。3.ApoE擬肽COG1410抑制CCI后小鼠腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)和血管再生。CCI后第1天小鼠腦組織VEGF表達(dá)即顯著升高,在創(chuàng)傷后第3天其表達(dá)量達(dá)到最高峰,7天時(shí)基本恢復(fù)正常;而血管再生在CCI后第3天顯著增多。應(yīng)用COG1410后顯著抑制腦組織VEGF表達(dá)并一定程度抑制血管再生。且CCI后新生微血管與正常腦組織微血管存在顯著的形態(tài)學(xué)差異,CCI后新生微血管呈芽狀或細(xì)線狀,而正常腦組織微血管呈環(huán)狀。4.ApoE擬肽COG1410抑制CCI后小鼠腦組織腫瘤壞死因子-α表達(dá)。CCI后小鼠腦組織TNF-α表達(dá)迅速升高,在創(chuàng)傷后第3天基本恢復(fù)正常。應(yīng)用COG1410后顯著抑制腦組織TNF-α表達(dá)。5.ApoE擬肽COG1410提高CCI后小鼠腦組織葡萄糖攝取。CCI導(dǎo)致小鼠腦組織創(chuàng)傷灶周圍及傷側(cè)大腦半球葡萄糖攝取值顯著降低,應(yīng)用COG1410后顯著提高創(chuàng)傷灶周圍及傷側(cè)大腦半球葡萄糖攝取值。結(jié)論:apoE擬肽COG1410能有效減輕CCI后BBB破壞,炎癥反應(yīng)和腦水腫,提高腦組織葡萄糖攝取,并改善運(yùn)動(dòng)功能障礙,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：載脂蛋白E 創(chuàng)傷性腦損傷 血管再生 炎癥因子 腦水腫 代謝
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R651.15
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 第一節(jié) 載脂蛋白E擬肽COG1410對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后小鼠運(yùn)動(dòng)功能的影響12-17
• 1 材料與方法12-13
• 2 結(jié)果13-15
• 3 討論15-17
• 第二節(jié) 載脂蛋白E擬肽COG1410對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后小鼠腦水腫的影響17-26
• 1 材料與方法17-20
• 2 結(jié)果20-24
• 3 討論24-26
• 第三節(jié) 載脂蛋白E擬肽COG1410對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后小鼠腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)和血管再生的影響26-35
• 1 材料與方法26-29
• 2 結(jié)果29-32
• 3 討論32-35
• 第四節(jié) 載脂蛋白E擬肽COG1410對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后小鼠腦組織腫瘤壞死因子-α的影響35-40
• 1 材料與方法35-37
• 2 結(jié)果37-38
• 3 討論38-40
• 第五節(jié) 載脂蛋白E擬肽COG1410對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后小鼠腦組織葡萄糖攝取的影響40-48
• 1 材料與方法40-42
• 2 結(jié)果42-45
• 3 討論45-48
• 第六節(jié) 總結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-63
• 英漢縮略詞對(duì)照表63-65
• 致謝65-67
• The therapeutics progress of apolipoprotein-E mimetic peptide intraumatic brain injury (review)67-83
• Reference74-83
• 碩士研究生期間發(fā)表的論著目錄83-85
• 攻讀碩士學(xué)位期間參加學(xué)術(shù)會(huì)議85-86

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本文編號(hào)：422399