骨髓間充質(zhì)干細胞與PCL/Gelatin纖維支架協(xié)同減緩疤痕形成的研究
發(fā)布時間：2022-01-22 01:46
皮膚受損修復(fù)后的病理特征即疤痕的形成,疤痕形成的核心過程是在修復(fù)的過程中,大量的成纖維細胞向肌成纖維細胞分化,促進傷口的收縮以及膠原的沉積,并最終形成疤痕。本論文采用rBM-MSCs與PCL/Gelatin纖維支架作為復(fù)合治療手段,探討其對成纖維細胞分化的影響,主要研究內(nèi)容如下:（1）通過Transwell體系將兩種細胞進行共培養(yǎng),探究在TGF-β1刺激作用下,成纖維細胞分化相關(guān)基因的表達情況;通過Transwell體系將兩種細胞進行共培養(yǎng),探究在TGF-β1刺激作用下,rBM-MSCs分化相關(guān)基因的表達情況;探究rBM-MSCs是否通過旁分泌途徑影響成纖維細胞的分化;（2）通過Transwell體系將成纖維細胞與接種在PCL/Gelatin纖維支架上的rBM-MSCs共培養(yǎng),探究在TGF-β1誘導(dǎo)條件下,接種在PCL/Gelatin纖維支架上的rBM-MSCs對成纖維細胞分化的影響;（3）探究培養(yǎng)在支架上的rBM-MSCs的培養(yǎng)液對成纖維細胞分化的影響;（4）利用體內(nèi)全層皮膚缺損模型評估rBM-MSCs與PCL/Gelatin纖維支架作為復(fù)合治療手段對疤痕形成的影響。本論文發(fā)現(xiàn)單獨的...
【文章來源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：62 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
正常創(chuàng)面愈合周期[14]
骨髓間充質(zhì)干細胞與PCL/Gelatin纖維支架協(xié)同減緩疤痕形成的研究4圖1.2增生性疤痕形成的關(guān)鍵過程[30]1.2皮膚傷口與疤痕護理概述1.2.1皮膚損傷后臨床處理手段目前傳統(tǒng)的臨床傷口病灶的處理的手段包括清創(chuàng)術(shù)、傷口縫合等，原理是通過使用銳器清除壞死或化膿的組織來促進傷口的愈合[39]，但這種方式通常會損壞正常的皮膚組織[40]，并且伴隨較強的疼痛感，對患者的身心有較大考驗，而且需要考察和評估傷口的水平，適應(yīng)病人的病情和身體檢查。為了防止傷口感染發(fā)炎需要經(jīng)過消毒處理，通常在30天內(nèi)沒有愈合現(xiàn)象的傷口，被劃定為慢性并且受到細菌感染的傷口。在Bowler等人的研究[41]中發(fā)現(xiàn)，有感染跡象的腿部傷口比未受感染的腿部傷口處，微生物群種類更多。針對感染情況，可以根據(jù)組織損傷的部位以及臨床癥狀，使用抗生素、局部殺菌劑、局部抗菌藥物以及高壓氧療法[42]等進行治療。由于抗生素的廣泛使用，導(dǎo)致傷口處某些菌群產(chǎn)生了一定耐藥性。而局部防腐劑或抗菌藥物的使用，如納米銀輔料[43]、負(fù)壓傷口灌注療法[44]等，被認(rèn)為既能解決細菌耐藥性問題，且能降低皮膚過敏的幾率。值得關(guān)注的
碩士學(xué)位論文5是，在過去的幾十年中，生物療法在傷口修復(fù)領(lǐng)域的快速發(fā)展。生物療法主要包括自體富血小板血漿(PRP)[45]、重組人生長因子（如PDGF[46,47]、VEGF[47]等能夠加速傷口的愈合）、組織療法如白介素4受體α依賴型巨噬細胞能控制膠原纖維的組裝，影響組織修復(fù)以及纖維化[48]。1.2.2當(dāng)前疤痕修復(fù)的常用手段雖然成功的傷口護理能夠最大程度減輕患者的痛苦和負(fù)擔(dān)，但還是需要對疤痕組織進行其他的一些干預(yù)措施。如圖1.3[49]所示，，目前或正在研究中的一些治療手段旨在移除疤痕，并且重建損傷皮膚的ECM，防止膠原蛋白的沉積，恢復(fù)正常皮膚ECM的構(gòu)成。冷凍術(shù)[50]、外科手術(shù)切除疤痕[32]、加壓服[51]、按摩、激光手術(shù)[52]、強脈沖光[52]以及脂肪[53]或類固醇[50]的注射等，目前均被報道對疤痕的減少有一定作用。但這些方法都不能十分有效的祛除疤痕。過度沉積非功能性的細胞外基質(zhì)會影響修復(fù)后組織的功能并導(dǎo)致疤痕的形成，疤痕組織相比于正常的皮膚組織而言，缺乏皮膚附屬物和黑素細胞等特殊細胞，雖然仍能起到屏障的作用，但幾乎失去了除此之外的其他功能。因此對疤痕組織的預(yù)防和治療都是當(dāng)下皮膚并糖尿病患者或燒傷患者所關(guān)注的。圖1.3當(dāng)前常用及新興的疤痕治療手段[48]1.3干細胞在疤痕修復(fù)中的應(yīng)用在組織發(fā)生損傷后，大量干細胞遷移至病灶處，參與修復(fù)過程，但傷口愈合后，形成的疤痕組織缺少汗腺、皮脂腺以及毛囊等功能結(jié)構(gòu)。對此，如何恢復(fù)疤痕組織的功能形貌，是當(dāng)下亟需解決的難題。干細胞療法由于其多潛能性，已成為當(dāng)下的疤痕修復(fù)領(lǐng)域的熱門選擇，徹底了解這些干細胞或祖細胞，可能有助于實現(xiàn)無疤痕修復(fù)。皮膚下的
本文編號：3601334
【文章來源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：62 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
正常創(chuàng)面愈合周期[14]
骨髓間充質(zhì)干細胞與PCL/Gelatin纖維支架協(xié)同減緩疤痕形成的研究4圖1.2增生性疤痕形成的關(guān)鍵過程[30]1.2皮膚傷口與疤痕護理概述1.2.1皮膚損傷后臨床處理手段目前傳統(tǒng)的臨床傷口病灶的處理的手段包括清創(chuàng)術(shù)、傷口縫合等，原理是通過使用銳器清除壞死或化膿的組織來促進傷口的愈合[39]，但這種方式通常會損壞正常的皮膚組織[40]，并且伴隨較強的疼痛感，對患者的身心有較大考驗，而且需要考察和評估傷口的水平，適應(yīng)病人的病情和身體檢查。為了防止傷口感染發(fā)炎需要經(jīng)過消毒處理，通常在30天內(nèi)沒有愈合現(xiàn)象的傷口，被劃定為慢性并且受到細菌感染的傷口。在Bowler等人的研究[41]中發(fā)現(xiàn)，有感染跡象的腿部傷口比未受感染的腿部傷口處，微生物群種類更多。針對感染情況，可以根據(jù)組織損傷的部位以及臨床癥狀，使用抗生素、局部殺菌劑、局部抗菌藥物以及高壓氧療法[42]等進行治療。由于抗生素的廣泛使用，導(dǎo)致傷口處某些菌群產(chǎn)生了一定耐藥性。而局部防腐劑或抗菌藥物的使用，如納米銀輔料[43]、負(fù)壓傷口灌注療法[44]等，被認(rèn)為既能解決細菌耐藥性問題，且能降低皮膚過敏的幾率。值得關(guān)注的
碩士學(xué)位論文5是，在過去的幾十年中，生物療法在傷口修復(fù)領(lǐng)域的快速發(fā)展。生物療法主要包括自體富血小板血漿(PRP)[45]、重組人生長因子（如PDGF[46,47]、VEGF[47]等能夠加速傷口的愈合）、組織療法如白介素4受體α依賴型巨噬細胞能控制膠原纖維的組裝，影響組織修復(fù)以及纖維化[48]。1.2.2當(dāng)前疤痕修復(fù)的常用手段雖然成功的傷口護理能夠最大程度減輕患者的痛苦和負(fù)擔(dān)，但還是需要對疤痕組織進行其他的一些干預(yù)措施。如圖1.3[49]所示，，目前或正在研究中的一些治療手段旨在移除疤痕，并且重建損傷皮膚的ECM，防止膠原蛋白的沉積，恢復(fù)正常皮膚ECM的構(gòu)成。冷凍術(shù)[50]、外科手術(shù)切除疤痕[32]、加壓服[51]、按摩、激光手術(shù)[52]、強脈沖光[52]以及脂肪[53]或類固醇[50]的注射等，目前均被報道對疤痕的減少有一定作用。但這些方法都不能十分有效的祛除疤痕。過度沉積非功能性的細胞外基質(zhì)會影響修復(fù)后組織的功能并導(dǎo)致疤痕的形成，疤痕組織相比于正常的皮膚組織而言，缺乏皮膚附屬物和黑素細胞等特殊細胞，雖然仍能起到屏障的作用，但幾乎失去了除此之外的其他功能。因此對疤痕組織的預(yù)防和治療都是當(dāng)下皮膚并糖尿病患者或燒傷患者所關(guān)注的。圖1.3當(dāng)前常用及新興的疤痕治療手段[48]1.3干細胞在疤痕修復(fù)中的應(yīng)用在組織發(fā)生損傷后，大量干細胞遷移至病灶處，參與修復(fù)過程，但傷口愈合后，形成的疤痕組織缺少汗腺、皮脂腺以及毛囊等功能結(jié)構(gòu)。對此，如何恢復(fù)疤痕組織的功能形貌，是當(dāng)下亟需解決的難題。干細胞療法由于其多潛能性，已成為當(dāng)下的疤痕修復(fù)領(lǐng)域的熱門選擇，徹底了解這些干細胞或祖細胞，可能有助于實現(xiàn)無疤痕修復(fù)。皮膚下的
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