本文關鍵詞：Maspin基因及其啟動子去甲基化在子癇前期大鼠模型中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的 利用內皮型一氧化氮合酶抑制劑(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)NG-Nitro-L-arginine Methyl Ester（L-NAME）建立子癇前期大鼠模型，在妊娠期腹腔注射甲基化轉移酶抑制劑(5-Aza-dC），檢測孕鼠胎盤組織maspin的表達情況及對孕鼠血壓及蛋白尿的影響，探討maspin基因及其啟動子甲基化在子癇前期發(fā)病機制中的作用。 研究方法 在孕鼠妊娠期腹腔注射L-NAME建立子癇前期wistar大鼠模型，并腹腔注射甲基化轉移酶抑制劑(5-Aza-dC)，監(jiān)測給藥前后大鼠血壓及24h尿蛋白變化。采用免疫組織化學方法，RT-PCR及Western Blot法檢測孕鼠胎盤maspin基因的mRNA及蛋白水平表達情況。 研究結果 1.免疫組化結果顯示各組大鼠胎盤組織的滋養(yǎng)細胞中均存在maspin蛋白表達； 2. RT-PCR及Western Blot結果顯示：與正常對照組相比，模型組孕鼠胎盤組織maspin mRNA及蛋白表達無明顯變化(P0.05)；而與正常對照組及模型組相比，5-Aza-dC干預組孕鼠胎盤組織maspin mRNA及蛋白表達明顯增加(P0.05)； 3.與正常對照組相比，模型組孕鼠給藥后(第10,13,15,17,19天)血壓及24h尿蛋白均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)，并且血壓升高均為30mmHg以上。與模型組孕鼠比較，干預組孕鼠給予5-Aza-dC干預后(第10,13,15,17,19天)，血壓及24h尿蛋白均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；孕晚期（第19天）血壓下降更為明顯(P0.05)。 研究結論 子癇前期孕鼠胎盤組織滋養(yǎng)細胞中存在maspin基因的表達，通過腹腔注射甲基化轉移酶抑制劑(5-Aza-dC）可以使胎盤組織maspin基因表達增加，使子癇前期癥狀(高血壓，24h尿蛋白)得到不同程度的改善。我們推測Maspin基因及其啟動子甲基化、去甲基化等表觀遺傳學調控可能在子癇前期疾病發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。
【關鍵詞】：Maspin基因 甲基化 5-Aza-dC 子癇前期 孕鼠模型
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R714.244
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 1 前言8-12
• 1.1 研究背景8
• 1.2 Maspin 基因的功能與調控8-10
• 1.3 論文研究主要內容10-12
• 2 材料和方法12-18
• 2.1 實驗動物12
• 2.2 實驗主要試劑及儀器12
• 2.3 實驗方法12-18
• 3 結果18-22
• 3.1 5 Aza-dC 對大鼠血壓的影響18
• 3.2 5 Aza-dC 對大鼠 24h 尿蛋白的影響18-20
• 3.3 實時定量 RT-PCR 檢測孕鼠胎盤組織 Maspin mRNA 表達20
• 3.4 免疫組化SP 法觀察孕鼠胎盤組織中 Maspin 蛋白表達20-22
• 3.5 Western Blot 檢測孕鼠胎盤組織 Maspin mRNA 表達22
• 4 討論22-26
• 4.1 Maspin 基因的表觀遺傳學調控22-23
• 4.2 Maspin 基因與子癇前期23-26
• 5 參考文獻26-31
• 附錄 1 綜述31-40
• 參考文獻35-40
• 附錄 2 英文文章待發(fā)表40-52
• References50-52
• 致謝52

【共引文獻】

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  本文關鍵詞：Maspin基因及其啟動子去甲基化在子癇前期大鼠模型中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：448853