電針對帕金森病模型大鼠泛素—蛋白酶體系統(tǒng)的影響
本文關(guān)鍵詞:電針對帕金森病模型大鼠泛素—蛋白酶體系統(tǒng)的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的帕金森。╬arkinson’s disease,PD)是發(fā)生在中老年的常見神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要病變在黑質(zhì)和紋狀體通路,由于多巴胺生成減少,引起靜止性震顫、肌張力增高、運動遲緩等。中西醫(yī)治療帕金森病的歷史先河分別可以追溯到1867年和我國漢唐時期。西醫(yī)治療經(jīng)歷過從顛茄生物堿到多巴胺里程碑式的發(fā)展,現(xiàn)代中醫(yī)藥對PD的辨證認(rèn)識和治療經(jīng)驗也呈不斷深入的趨勢[1]。然而大多采用藥物治療和以外科手術(shù)進(jìn)行核團(tuán)毀損為代表的癥狀性治療。但以上治療方法并沒有改變多巴胺能神經(jīng)元丟失的內(nèi)環(huán)境,不能阻止神經(jīng)元的繼續(xù)丟失而使疾病呈進(jìn)行性發(fā)展,因而均不能取得滿意的遠(yuǎn)期療效,而且臨床上存在大劑量左旋多巴制劑使病情明顯惡化,長期服藥副作用發(fā)生率高的情況[2]。立體定向手術(shù)也有造成的顱內(nèi)出血、面癱、構(gòu)音障礙等并發(fā)癥的發(fā)生[3]。本實驗通過檢測泛素、a-突觸核蛋白(a-synuclein,a-Syn),泛素激活酶(E1)、泛素連接酶(Parkin)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)的含量,觀察帕金森病模型大鼠黑質(zhì)區(qū)泛素-蛋白酶體通路中多個分子的表達(dá)及電針的效應(yīng),獲得基礎(chǔ)數(shù)據(jù),明確帕金森病模型大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的功能活性、蛋白沉降的狀況以及針刺治療對該系統(tǒng)的影響,,觀察電針對帕金森病模型大鼠泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能的影響,初步揭示泛素-蛋白酶體系統(tǒng)在針刺治療帕金森病中的作用,探索針刺療法對帕金森病的療效和可能機制。 方法選取清潔級SD大鼠80只,隨機分為正常組、溶劑對照組、模型組、預(yù)處理組、電針組;以魚藤酮頸背部皮下注射法制備帕金森病大鼠模型;觀察大鼠行為學(xué)改變,按照行為學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分;采用western-blot法檢測黑質(zhì)部Parkin、泛素羧基端水解酶-L1(ubiquitin Cterminal hydrolase-L1, UCH-L1)、泛素激活酶E1(UBE1)的表達(dá);免疫組化染色法檢測黑質(zhì)部a-突觸核蛋白(a-synuclein)、泛素(ubiquitin)、酪氨酸羥化酶(TH)陽性細(xì)胞數(shù)量。 結(jié)果模型組大鼠出現(xiàn)毛色變黃粗糙、弓背豎毛、拒捕行為減弱、運動減緩等異常行為學(xué)表現(xiàn)。電針組及預(yù)處理組上述表現(xiàn)程度明顯減輕。模型組大鼠Parkin、UCH-L1、UBE1、UB、TH表達(dá)較正常組和溶劑對照組顯著降低,模型組大鼠a-synuclein表達(dá)顯著升高(p0.01)。經(jīng)電針治療或預(yù)處理后,電針組和預(yù)處理組Parkin、UCH-L1、UBE1、UB、TH表達(dá)高于模型組,電針組和預(yù)處理組大鼠a-synuclein表達(dá)低于模型組p0.01)。 結(jié)論泛素-蛋白酶體功能異常參與了帕金森病的發(fā)病,電針治療或預(yù)處理不僅對帕金森病模型大鼠具有保護(hù)效應(yīng),并且能增強泛素-蛋白酶體功能,提示針刺防治帕金森病的機制可能與改善泛素-蛋白酶體系統(tǒng)功能有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:帕金森病 泛素-蛋白酶體系統(tǒng) 電針
【學(xué)位授予單位】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R246.6;R-332
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- Abstract7-10
- 縮略詞中英文對照表10-11
- 前言11-14
- 實驗研究14-19
- 1 材料14-16
- 1.1 實驗動物及分組14
- 1.2 主要儀器及試劑14-16
- 2 實驗方法16-19
- 2.1 實驗所需溶液配制16-17
- 2.2 帕金森病大鼠模型制備及鑒定17
- 2.3 針刺操作17-19
- 實驗一 電針對帕金森病模型大鼠行為學(xué)及中腦黑質(zhì)區(qū) TH、a-突觸核蛋白、泛素陽性神經(jīng)元數(shù)目影響的研究19-26
- 1. 大鼠中腦黑質(zhì)部定位取材19-20
- 2.免疫組化染色檢測 TH、a-突觸核蛋白、泛素的表達(dá)20
- 3. 統(tǒng)計學(xué)處理20
- 4.實驗結(jié)果及分析20-23
- 討論23-26
- 實驗二 電針對帕金森病模型大鼠中腦黑質(zhì)部 Parkin、泛素羧基端水解酶-L1 (ubiquitin C terminal hydrolase-L1, UCH-L1)、泛素激活酶 E1(UBE1)表達(dá)的影響26-33
- 1. 大鼠中腦黑質(zhì)部定位取材26
- 2. 免疫印跡檢測26-27
- 3. 實驗結(jié)果27-29
- 討論29-33
- 結(jié)語33-35
- 附錄:綜述35-38
- 參考文獻(xiàn)38-43
- 致謝43
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號:424759
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