本文關(guān)鍵詞：疑核在膽堿能抗炎通路中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：膽堿能抗炎通路（cholinergic anti-inflammatory pathway，CAP）是指迷走傳出神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）與免疫細(xì)胞表面的nAchRα7受體特異性結(jié)合，通過細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制巨噬細(xì)胞的活化，從而抑制促炎因子TNF、白介素（IL）產(chǎn)生，能夠有效的調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，對局部和全身炎癥反應(yīng)具有明顯的抑制用。 疑核（NA）與迷走復(fù)合體（DVC）共同組成了延髓內(nèi)臟帶，與迷走神經(jīng)背核（DMV）神經(jīng)細(xì)胞的軸突組成了副交感神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)纖維。疑核內(nèi)含有大量的神經(jīng)遞質(zhì)，包括乙酰膽堿、生物胺、氨基酸、神經(jīng)肽等及其受體，在調(diào)控呼吸功能、免疫功能、消化功能、心血管活動和內(nèi)分泌功能中起著重要的作用。 我們實(shí)驗室之前的工作已經(jīng)證實(shí)了內(nèi)毒素LPS炎癥大鼠腦干DVC的c-Fos表達(dá)顯著增強(qiáng)，迷走傳出神經(jīng)纖維放電頻率增加，表明迷走復(fù)合體參與了膽堿能抗炎癥通路。而迷走傳出神經(jīng)纖維部分纖維起源于疑核，且疑核與迷走復(fù)合體存在著結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系，因此我們推測疑核參與了膽堿能抗炎癥通路。G. E. Hermann等大鼠注射LPS致炎后，右側(cè)NTS、DMV的c-Fos表達(dá)要顯著高于左側(cè)。Simons CT等的研究發(fā)現(xiàn)外周炎癥信息主要通過左側(cè)迷走神經(jīng)傳入NTS。這些結(jié)果提示對炎癥的調(diào)節(jié)是否存在一側(cè)優(yōu)勢，那么，左右兩側(cè)的NA對炎癥反應(yīng)是否存在著差異，相關(guān)研究尚未見報道。本實(shí)驗通過建立LPS炎癥大鼠模型，利用電生理技術(shù)和免疫組織化學(xué)法觀察NA內(nèi)神經(jīng)元c-Fos以及GFAP的表達(dá)，探討疑核內(nèi)的神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞是否參與炎癥反應(yīng)。如果NA參與LPS炎癥反應(yīng)，那么它是否與膽堿能抗炎通路具有一定的聯(lián)系？本研究通過三部分實(shí)驗來探討上述問題： 第一部分，腹腔注射LPS建立LPS炎癥大鼠模型，利用電生理技術(shù)、免疫組化和ELISA實(shí)驗方法，分別記錄迷走神經(jīng)放電、股動脈血壓、檢測大鼠血清中TNF-α和IL-4水平的變化情況、白細(xì)胞數(shù)目、觀察DVC、NA神經(jīng)元c-Fos以及星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP的表達(dá)，探討NA在炎癥反應(yīng)中的作用及NA與DMV、NTS和AP在炎癥反應(yīng)中的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)： LPS組與生理鹽水對照組相比，迷走神經(jīng)放電的頻率顯著增加， TNF-α、IL-4水平均顯著升高，NA與DVC的c-Fos和GFAP表達(dá)顯著增加。結(jié)論：LPS引起大鼠炎癥反應(yīng)，NA參與LPS的炎癥調(diào)節(jié)， LPS能激活NA與DVC內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活性。 第二部分，損毀左側(cè)NA后，注射LPS，記錄迷走神經(jīng)放電、股動脈血壓、檢測大鼠血清中TNF-α、IL-4變化情況、觀察DVC神經(jīng)元c-Fos以及GFAP的表達(dá)，進(jìn)一步探討左側(cè)NA在LPS炎癥中發(fā)揮怎樣的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與假損毀+LPS對照組相比，損毀+LPS組迷走神經(jīng)放電頻率顯著降低、TNF-α水平極顯著降低，，而IL-4水平極顯著增高，NTS中的c-Fos表達(dá)量極顯著增加、DVC中GFAP的表達(dá)沒有顯著性差異。結(jié)論：在炎癥反應(yīng)中，左側(cè)NA可能促進(jìn)促炎癥因子的產(chǎn)生，而抑制抗炎因子的生成。 第三部分，損毀右側(cè)NA后，采用與第二部分相同的實(shí)驗方法和檢測指標(biāo)，探討右側(cè)NA對LPS炎癥的調(diào)控作用，以及左、右兩側(cè)NA在LPS炎癥反應(yīng)中是否具有差異性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與假損毀+LPS對照組組相比，損毀+LPS組中的迷走神經(jīng)放電頻率是顯著降低的，TNF-α的水平雖有所降低但是差異不顯著，而IL-4的水平顯著升高，迷走復(fù)合體中c-Fos和GFAP雖有增加但是均沒有顯著性的差異。結(jié)論：在炎癥反應(yīng)中，右側(cè)NA可能抑制抗炎因子產(chǎn)生，而對促炎因子無顯著的促進(jìn)作用，左右兩側(cè)NA對炎癥的調(diào)節(jié)可能存在一定的差異。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)毒素 膽堿能抗炎通路 疑核 迷走復(fù)合體 細(xì)胞因子 星形膠質(zhì)細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R363
【目錄】：

• 中文摘要8-10
• Abstract10-14
• 英文縮寫詞表14-15
• 文獻(xiàn)綜述15-24
• 1 疑核的結(jié)構(gòu)15
• 2 疑核的生理功能15-18
• 2.1 NA 對呼吸、心血管活動、消化等功能的調(diào)節(jié)作用15-16
• 2.2 NA 在免疫功能的調(diào)節(jié)作用16-18
• 3 膽堿能抗炎通路18-22
• 3.1 膽堿能抗炎通路的提出19-20
• 3.2 膽堿能抗炎通路和炎癥反射20-21
• 3.3 膽堿能抗炎通路（CAP）的作用機(jī)制21
• 3.4 膽堿能抗炎通路（CAP）中的乙酰膽堿及其受體21
• 3.5 膽堿能抗炎通路（CAP）的信號通路21-22
• 3.6 膽堿能抗炎癥通路（CAP）臨床應(yīng)用22
• 4 迷走神經(jīng)在炎癥反應(yīng)中的作用22-23
• 5 結(jié)語23-24
• 實(shí)驗研究Ⅰ 疑核在內(nèi)毒素（LPS）炎癥大鼠中作用的研究24-42
• 前言24-25
• 1 主要儀器與藥品25-26
• 1.1 主要儀器25-26
• 1.2 藥品26
• 2 實(shí)驗材料與方法26-30
• 2.1 實(shí)驗動物及分組26-27
• 2.2 實(shí)驗方法27-30
• 2.3 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理30
• 3 實(shí)驗結(jié)果30-38
• 3.1 內(nèi)毒素致炎時大鼠股動脈血壓的變化情況30
• 3.2 內(nèi)毒素炎癥時對大鼠迷走神經(jīng)放電變化的影響30-31
• 3.3 內(nèi)毒素炎癥時對大鼠白細(xì)胞的影響31-32
• 3.4 內(nèi)毒素炎癥時對大鼠血清 TNF-α、IL-4 水平的影響32
• 3.5 內(nèi)毒素炎癥時對大鼠腦干 c-Fos 陽性神經(jīng)元和 GFAP 陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的影響32-38
• 4 討論38-42
• 4.1 LPS 對大鼠動脈血壓的影響38-39
• 4.2 LPS 對大鼠迷走神經(jīng)放電的影響39
• 4.3 LPS 對大鼠白細(xì)胞的影響39-40
• 4.4 LPS 對大鼠 TNF-α、IL-4 的影響40
• 4.5 LPS 致炎大鼠腦干 c-Fos 以及 GFAP 的影響40-42
• 實(shí)驗研究Ⅱ 電損毀左側(cè)疑核對大鼠 LPS 急性炎癥的影響42-53
• 前言42
• 1 實(shí)驗材料與方法42-45
• 1.1 實(shí)驗動物及分組42-43
• 1.2 實(shí)驗方法43-44
• 1.2.1 疑核的定位和損毀43-44
• 1.2.2 損毀疑核位點(diǎn)的鑒定44
• 1.2.3 實(shí)驗手術(shù)操作44
• 1.2.4 數(shù)據(jù)記錄及生理指標(biāo)的測定44
• 1.2.5 實(shí)驗數(shù)據(jù)處理方法44
• 1.3 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理44-45
• 2 實(shí)驗結(jié)果45-50
• 2.1 電損毀左側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠迷走神經(jīng)放電的影響45-46
• 2.2 電損毀左側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠血清 TNF-α、IL-4 水平的影響46
• 2.3 電損毀左側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠腦干 c-Fos 蛋白以及星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP 表達(dá)的影響46-50
• 3 討論50-53
• 3.1 損毀左側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠頸部迷走神經(jīng)放電的影響50-51
• 3.2 電損毀左側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠 TNF-α、IL-4 水平的影響51
• 3.3 電損毀左側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠腦干 c-Fos 陽性神經(jīng)元和 GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的影響51-53
• 實(shí)驗研究Ⅲ 電損毀右側(cè)疑核對大鼠急性炎癥的影響53-62
• 前言53
• 1 實(shí)驗材料與方法53-54
• 1.1 實(shí)驗動物及分組53-54
• 1.2 實(shí)驗方法54
• 1.3 統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理54
• 2 實(shí)驗結(jié)果54-60
• 2.1 右側(cè)損毀疑核對 LPS 炎癥大鼠迷走神經(jīng)放電的影響54-55
• 2.2 電損毀右側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠血清 TNF-α、IL-4 水平的影響55-56
• 2.3 電損毀右側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠腦干 DVC 的 c-Fos 陽性神經(jīng)元和 GFAP 陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的影響56-60
• 3 討論60-62
• 3.1 電損毀右側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠迷走神經(jīng)放電的影響60-61
• 3.2 電損毀右側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠 TNF-α、IL-4 水平的影響61
• 3.3 電損毀右側(cè)疑核對 LPS 炎癥大鼠腦干 c-Fos 陽性神經(jīng)元和 GFAP陽性星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的影響61-62
• 結(jié)論62-63
• 參考文獻(xiàn)63-71
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章71-72
• 致謝72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：疑核在膽堿能抗炎通路中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：422361