本文關(guān)鍵詞：順鉑誘導(dǎo)三陰性乳腺癌4T1耐藥小鼠模型的建立，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的建立一種耐藥性穩(wěn)定的三陰性乳腺癌4T1耐藥小鼠模型,為研究體內(nèi)腫瘤耐藥機(jī)制和逆轉(zhuǎn)藥物的篩選奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法采用順鉑(DDP)低劑量誘導(dǎo)及體內(nèi)外交叉致瘤結(jié)合的方法建立三陰性乳腺癌耐藥小鼠模型;MTT法檢測(cè)細(xì)胞耐藥特性;實(shí)時(shí)熒光定量PCR法分析耐藥相關(guān)基因MDR1、BCRP、MMP7及GST-π表達(dá)差異;免疫組化分析耐藥相關(guān)蛋白P-gp、BCRP、MMP7表達(dá)差異;蛋白印跡法檢測(cè)磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和總Akt(total-Akt,t-Akt)蛋白表達(dá);小動(dòng)物成像檢測(cè)觀察腫瘤生長(zhǎng)情況。結(jié)果 MTT顯示建立的三陰性乳腺癌耐藥4T1小鼠模型的耐藥指數(shù)為12.84;耐藥小鼠腫瘤組織中MDR1、BCRP、MMP7、GST-π基因mRNA的表達(dá)量及P-gp、BCRP、MMP7蛋白的表達(dá)量均高于非耐藥小鼠(P0.01);Western blot顯示,耐藥小鼠腫瘤組織的p-Akt蛋白表達(dá)明顯高于非耐藥小鼠,t-Akt蛋白表達(dá)沒(méi)有差異。非耐藥小鼠與耐藥小鼠腫瘤組織生長(zhǎng)速度未見(jiàn)明顯區(qū)別(P0.05)。分別給予這兩種模型小鼠相同劑量的DDP治療后,耐藥小鼠對(duì)DDP的敏感性明顯低于非耐藥小鼠(P0.01)。結(jié)論初步建立了三陰性乳腺癌耐藥4T1小鼠模型,為三陰性乳腺癌臨床個(gè)體化治療及耐藥逆轉(zhuǎn)研究等提供了良好的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái)。
【作者單位】： 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院乳腺科;
【關(guān)鍵詞】： 三陰性乳腺癌 腫瘤抗藥性 順鉑 動(dòng)物模型 小鼠
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373647)
【分類號(hào)】：R737.9;R-332
【正文快照】： chhfluk@126.com目前認(rèn)為乳腺癌是一種高度異質(zhì)性腫瘤,不同的病理特點(diǎn)和分子特征導(dǎo)致其對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后明顯不同。臨床上根據(jù)免疫組化檢測(cè)的雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesteronereceptor,PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epi-dermal growth factor

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本文編號(hào)：422208