Lycopene通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌缺氧復(fù)氧損傷
本文關(guān)鍵詞:Lycopene通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌缺氧復(fù)氧損傷,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:研究背景:冠脈血運(yùn)重建后造成心肌缺血再灌注損傷是困擾臨床醫(yī)生的重要問(wèn)題。細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡發(fā)生,而通過(guò)減輕細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可減輕缺血再灌注損傷。Lycopene是自然界植物中被發(fā)現(xiàn)的一種極強(qiáng)的抗氧化性物質(zhì),它對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定的保護(hù)效應(yīng)。研究表明lycopene可通過(guò)減輕氧化應(yīng)激及改善線(xiàn)粒體功能減輕缺血再灌注損傷,但是其是否能夠減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其相關(guān)的細(xì)胞凋亡仍有待進(jìn)一步闡明。 目的:探討lycopene是否能通過(guò)調(diào)控AMPK活性影響心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及細(xì)胞凋亡。 方法:原代培養(yǎng)C57小鼠心肌細(xì)胞通過(guò)葡萄糖和血清剝奪、缺氧及復(fù)血清、復(fù)糖、復(fù)氧模擬缺血再灌注損傷條件,建立缺氧復(fù)氧實(shí)驗(yàn)?zāi)P吞剿鱨ycopene對(duì)心肌缺氧復(fù)氧損傷保護(hù)作用的分子機(jī)制。細(xì)胞活力采用CCK-8試劑盒測(cè)定; Western blot檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、CHOP表達(dá),Caspase-3活性測(cè)定和Tunel/Hoechst雙染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡水平,以及應(yīng)用AMPK抑制劑Compound C預(yù)處理觀察其對(duì)lycopene作用的影響。 結(jié)果:與對(duì)照組相比,缺氧復(fù)氧組心肌細(xì)胞活力明顯降低(P0.01),lycopene預(yù)處理可緩解缺氧復(fù)氧對(duì)心肌損傷(P0.01),Compound C預(yù)處理可解除lycopene對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用(P0.05);缺氧復(fù)氧組與對(duì)照組相比心肌細(xì)胞凋亡率明顯升高(P0.01),lycopene預(yù)處理可降低缺氧復(fù)氧引起的心肌細(xì)胞凋亡(P0.01),而lycopene保護(hù)作用可被Compound C預(yù)處理解除(P0.01);缺氧復(fù)氧處理組與對(duì)照組相比Caspse-3活性明顯升高,lycopene預(yù)處理可降低缺氧復(fù)氧引起的caspase-3活性升高(P0.01),而lycopene對(duì)Caspase-3的作用可被Compound C預(yù)處理廢除(P0.05);與對(duì)照組相比,缺氧復(fù)氧組心肌細(xì)胞GRP78和CHOP表達(dá)明顯升高(P0.01),lycopene預(yù)處理可降低GRP78和CHOP表達(dá)(P0.05),AMPK抑制劑Compound C預(yù)處理不僅可解除lycopene對(duì)GRP78的下調(diào)作用(P0.01),還可以廢除其對(duì)CHOP表達(dá)的下調(diào)作用(P0.05)。 結(jié)論:缺氧復(fù)氧引起心肌細(xì)胞損傷主要與其誘導(dǎo)發(fā)生過(guò)度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡有關(guān);內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞凋亡可能受AMPK活化的調(diào)節(jié);lycopene可通過(guò)減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)凋亡保護(hù)心肌細(xì)胞。lycopene對(duì)心肌細(xì)胞從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的保護(hù)作用可能是通過(guò)活化AMPK實(shí)現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】:Lycopene AMPK 缺氧復(fù)氧 凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】:川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類(lèi)號(hào)】:R363
【目錄】:
- 致謝4-5
- 摘要5-7
- Abstract7-10
- 目錄10-11
- 前言11-13
- 1 材料與方法13-31
- 2 結(jié)果31-41
- 3 討論41-45
- 4 結(jié)論45-46
- 參考文獻(xiàn)46-51
- 綜述:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心血管疾病51-62
- 參考文獻(xiàn)59-62
- 附錄62-63
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷63-64
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文64
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,本文編號(hào):421086
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