本文關(guān)鍵詞：Lycopene通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌缺氧復(fù)氧損傷，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：冠脈血運重建后造成心肌缺血再灌注損傷是困擾臨床醫(yī)生的重要問題。細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與缺血再灌注誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡發(fā)生，而通過減輕細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可減輕缺血再灌注損傷。Lycopene是自然界植物中被發(fā)現(xiàn)的一種極強的抗氧化性物質(zhì)，它對心血管系統(tǒng)具有一定的保護效應(yīng)。研究表明lycopene可通過減輕氧化應(yīng)激及改善線粒體功能減輕缺血再灌注損傷，但是其是否能夠減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其相關(guān)的細(xì)胞凋亡仍有待進一步闡明。 目的：探討lycopene是否能通過調(diào)控AMPK活性影響心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及細(xì)胞凋亡。 方法：原代培養(yǎng)C57小鼠心肌細(xì)胞通過葡萄糖和血清剝奪、缺氧及復(fù)血清、復(fù)糖、復(fù)氧模擬缺血再灌注損傷條件，建立缺氧復(fù)氧實驗?zāi)Ｐ吞剿鱨ycopene對心肌缺氧復(fù)氧損傷保護作用的分子機制。細(xì)胞活力采用CCK-8試劑盒測定； Western blot檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78、CHOP表達，Caspase-3活性測定和Tunel/Hoechst雙染色檢測細(xì)胞凋亡水平，以及應(yīng)用AMPK抑制劑Compound C預(yù)處理觀察其對lycopene作用的影響。 結(jié)果：與對照組相比，缺氧復(fù)氧組心肌細(xì)胞活力明顯降低（P0.01）,lycopene預(yù)處理可緩解缺氧復(fù)氧對心肌損傷（P0.01），Compound C預(yù)處理可解除lycopene對心肌細(xì)胞的保護作用（P0.05）;缺氧復(fù)氧組與對照組相比心肌細(xì)胞凋亡率明顯升高（P0.01），lycopene預(yù)處理可降低缺氧復(fù)氧引起的心肌細(xì)胞凋亡（P0.01），而lycopene保護作用可被Compound C預(yù)處理解除(P0.01)；缺氧復(fù)氧處理組與對照組相比Caspse-3活性明顯升高，lycopene預(yù)處理可降低缺氧復(fù)氧引起的caspase-3活性升高(P0.01)，而lycopene對Caspase-3的作用可被Compound C預(yù)處理廢除(P0.05)；與對照組相比，缺氧復(fù)氧組心肌細(xì)胞GRP78和CHOP表達明顯升高（P0.01），lycopene預(yù)處理可降低GRP78和CHOP表達（P0.05），AMPK抑制劑Compound C預(yù)處理不僅可解除lycopene對GRP78的下調(diào)作用（P0.01），還可以廢除其對CHOP表達的下調(diào)作用（P0.05）。 結(jié)論：缺氧復(fù)氧引起心肌細(xì)胞損傷主要與其誘導(dǎo)發(fā)生過度內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡有關(guān)；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞凋亡可能受AMPK活化的調(diào)節(jié)；lycopene可通過減輕缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)凋亡保護心肌細(xì)胞。lycopene對心肌細(xì)胞從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的保護作用可能是通過活化AMPK實現(xiàn)的。
【關(guān)鍵詞】：Lycopene AMPK 缺氧復(fù)氧 凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R363
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 目錄10-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-31
• 2 結(jié)果31-41
• 3 討論41-45
• 4 結(jié)論45-46
• 參考文獻46-51
• 綜述：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心血管疾病51-62
• 參考文獻59-62
• 附錄62-63
• 個人簡歷63-64
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文64

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本文編號：421086