本文關鍵詞：轉錄因子ZBTB20對小鼠垂體發(fā)育的調節(jié)作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：垂體是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，是下丘腦和外周靶器官之間的樞紐，在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、生長發(fā)育、物質代謝和哺乳等方面都發(fā)揮重要作用。垂體的發(fā)育是一個高度復雜和精確調控的過程，多條信號通路和多個轉錄因子按不同時空順序激活或表達，，任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都可導致垂體發(fā)育不全及相應的內(nèi)分泌激素缺失。近年來，通過對基因敲除小鼠和基因突變的人類家系的研究，已發(fā)現(xiàn)多個與垂體發(fā)育相關的轉錄因子，對垂體發(fā)育過程的調控也有了一定認識，但垂體發(fā)育的分子機制尚未完全闡明(1-6)。該領域的研究進展和突破將豐富人們對垂體發(fā)育過程和功能調節(jié)的認識，可望為垂體相關疾病的診治提供新的方向和手段。 鋅指蛋白ZBTB20是BTB鋅指蛋白家族成員，又名樹突狀細胞來源的POZ鋅指蛋白（Dendritic cell-derived POZ zinc finger，DPZF）。它由741個編碼氨基酸組成，N端含有POZ結構域（通常介導蛋白間的相互作用），C端含有5個C2H2鋅指結構域（通常介導DNA的結合），與已知的POZ鋅指蛋白BCL6和PLZF有30-40％的相似性(7)。ZBTB20在腦、肝臟、胰腺等多種組織器官中有廣泛表達，已知的生理功能包括：參與肝臟中甲胎蛋白基因的表達調控；參與海馬組織的正常發(fā)育；參與胰腺細胞的功能調控(8-9)。盡管ZBTB20分子的結構保守，功能重要，但人們對其在體內(nèi)的生理功能以及作用機制的認識十分有限。 本課題利用章衛(wèi)平教授實驗室建立的Zbtb20全身性基因敲除（Zbtb20-/-）小鼠模型，通過組織學和分子生物學等方法，研究了ZBTB20對小鼠垂體發(fā)育的影響以及可能的機制。結果顯示，ZBTB20蛋白在正常小鼠的垂體細胞中的表達始于胚胎第14.5天（E14.5），至E16.5表達豐度已接近成年，并在整個生命周期中都有較高豐度的表達。Zbtb20-/-小鼠腺垂體的體積明顯減小，其中催乳素細胞群缺失，檢測不到催乳素（prolactin，PRL）的表達，生長激素（growth hormone，GH）表達減少約一半。通過對靶腺的表型分析我們發(fā)現(xiàn)，Zbtb20-/-小鼠的腺垂體發(fā)育不全主要影響生長發(fā)育，表現(xiàn)為體形減小，體重減輕；乳腺發(fā)育，表現(xiàn)為腺管延伸障礙和腺泡發(fā)育不全；以及性腺發(fā)育不全。進一步的機制研究發(fā)現(xiàn)Zbtb20基因敲除后，胚胎期腺垂體中仍可分化出GH/PRL雙陽性的前體細胞，但這一前體細胞無法繼續(xù)分化出PRL單陽性的終末分化細胞。 本課題證實了ZBTB20是調控垂體發(fā)育過程的重要轉錄因子之一，它的缺失可以導致腺垂體發(fā)育不全。ZBTB20在腺垂體中的作用主要是控制催乳素細胞群的終末分化過程，該基因在垂體中的缺失導致GH/PRL雙陽性前體細胞向PRL單陽性終末細胞的分化出現(xiàn)障礙。
【關鍵詞】：ZBTB20 垂體發(fā)育 基因敲除 轉錄因子 催乳素細胞
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R3416
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文縮略詞10-11
• 前言11-15
• 材料和方法15-24
• 結果24-36
• 一、ZBTB20 在正常垂體組織中表達的時空特征24-25
• 二、Zbtb20 基因全身敲除小鼠垂體相關表型分析25-33
• （一）Zbtb20 基因全身敲除小鼠的繁殖和鑒定25-26
• （二）垂體外觀及內(nèi)分泌細胞分布的改變26-30
• （三）垂體靶腺的改變30-33
• 三、Zbtb20 基因全身敲除小鼠垂體發(fā)育不全的機制探討33-36
• 討論36-39
• 參考文獻39-41
• 綜述41-49
• 參考文獻46-49
• 致謝49-51

  本文關鍵詞：轉錄因子ZBTB20對小鼠垂體發(fā)育的調節(jié)作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：410179