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電荷對(duì)流感疫苗脂質(zhì)體免疫原性的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-05-31 13:03

  本文關(guān)鍵詞:電荷對(duì)流感疫苗脂質(zhì)體免疫原性的影響,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:為獲得穩(wěn)定、高效的流感疫苗,本論文在中性脂質(zhì)體作為佐劑的基礎(chǔ)上,為提高流感疫苗免疫原性,現(xiàn)進(jìn)行陽離子脂質(zhì)體作為疫苗佐劑的研究。 本研究分為四章,第一章為前言對(duì)流感疫苗脂質(zhì)體做了系統(tǒng)的概述;第二章為流感疫苗脂質(zhì)體凍干粉的制備及其理化性質(zhì):主要以大豆卵磷脂、膽固醇和膽固醇鹽酸鹽(DCCHOL)為原料,采用薄膜分散-凍干法制備流感病毒疫苗脂質(zhì)體干粉,可制得中性脂質(zhì)體干粉和陽離子脂質(zhì)體干粉,對(duì)制得的兩種流感疫苗脂質(zhì)體干粉的粒徑,包封率情況進(jìn)行了全面的考察;第三章為電荷對(duì)流感疫苗脂質(zhì)體免疫原性的影響的動(dòng)物免疫實(shí)驗(yàn):進(jìn)一步用制得的中性脂質(zhì)體干粉和陽離子脂質(zhì)體干粉兩種流感疫苗脂質(zhì)體干粉對(duì)昆明種小鼠進(jìn)行呼吸道免疫。以流感病毒裂解疫苗(H1N1)作為免疫原,利用間接ELISA法測(cè)定免疫小鼠血清抗體水平,從而進(jìn)一步考察薄膜分散-凍干法制得的兩種流感疫苗脂質(zhì)體干粉的免疫原性;第四章為脂質(zhì)體作為疫苗佐劑的研究進(jìn)展(綜述)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明薄膜分散法制得的陽離子脂質(zhì)體平均粒徑2.78μm中,薄膜分散法制得的中性脂質(zhì)體平均粒徑3.02μm,其中陽離子脂質(zhì)體的平均粒徑較中性脂質(zhì)體的平均粒徑更趨于均勻化,薄膜分散凍干法制得的陽離子流感疫苗脂質(zhì)體平其中1.0-7.0μm粒徑占94.9%,包封率為81.67%。免疫產(chǎn)生的血清IgG水平,腹腔免疫2%DC-Chol (3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙烷)-胺基甲酰基]膽固醇鹽酸鹽)liposome陽離子脂質(zhì)體實(shí)驗(yàn)組整體而言高于liposome中性脂質(zhì)體組。肺部免疫陽離子脂質(zhì)體實(shí)驗(yàn)組1%DC-Chol liposome在低劑量給藥狀態(tài)下高于中性脂質(zhì)體組liposome;肺部免疫陽離子脂質(zhì)體實(shí)驗(yàn)組(1%,2%,4%)DC-Chol liposome高劑量給藥狀態(tài)下產(chǎn)生抗體水平明顯優(yōu)于中性脂質(zhì)體組liposome。陽離子脂質(zhì)體優(yōu)于中性脂質(zhì)體,說明陽離子脂質(zhì)體的免疫原性優(yōu)于中性脂質(zhì)體。
【關(guān)鍵詞】:流感疫苗 陽離子脂質(zhì)體 包封率 肺部給藥 免疫原性
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R392
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-10
  • 第一章 前言10-20
  • 1. 流感概述10-13
  • 1.1 流感病毒10-12
  • 1.2 流感病毒抗原變異12
  • 1.3 抗病毒藥物12-13
  • 2. 流感疫苗13-14
  • 2.1 流感病毒滅活疫苗13-14
  • 2.2 流感病毒減毒活疫苗14
  • 2.3 其它疫苗14
  • 3. 疫苗佐劑14-19
  • 3.1 脂質(zhì)體佐劑功能15-16
  • 3.2 DC-ChoI陽離子脂質(zhì)體疫苗佐劑16-17
  • 3.3 流感疫苗脂質(zhì)體呼吸道免疫特點(diǎn)17-18
  • 3.4 脂質(zhì)體肺部給藥的安全性18
  • 3.5 脂質(zhì)體佐劑存在的問題18-19
  • 4. 本課題設(shè)計(jì)19-20
  • 第二章 流感疫苗陽離子脂質(zhì)體凍干粉的制備及其理化性質(zhì)20-37
  • 1. 材料20-21
  • 1.1 流感疫苗20
  • 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑20
  • 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20
  • 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器20-21
  • 2. 流感疫苗脂質(zhì)體制備21-27
  • 2.1 薄膜分散法制備流感疫苗中性脂質(zhì)體21-23
  • 2.2 薄膜分散法制備流感疫苗陽離子脂質(zhì)體23-27
  • 3. 兩種流感疫苗脂質(zhì)體形態(tài)觀察和粒徑分布測(cè)定27-29
  • 3.1 形態(tài)學(xué)觀察27
  • 3.2 流感疫苗脂質(zhì)體包封率的測(cè)定27-29
  • 4. 結(jié)果29-33
  • 4.1 兩種流感疫苗脂質(zhì)體形態(tài)及粒度分布測(cè)定結(jié)果29-32
  • 4.2 流感疫苗脂質(zhì)體包封率測(cè)定結(jié)果32-33
  • 5. 討論33-35
  • 5.1 薄膜分散-凍干法33-34
  • 5.2 冷凍干燥技術(shù)34
  • 5.3 磷脂二次成膜法34-35
  • 5.4 包封率測(cè)定方法選擇35
  • 6. 小結(jié)35-37
  • 第三章 動(dòng)物免疫實(shí)驗(yàn)--電荷對(duì)流感疫苗脂質(zhì)體免疫原性的影響37-50
  • 1. 材料38-39
  • 1.1 流感疫苗38
  • 1.2 試劑38-39
  • 1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物39
  • 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器39
  • 2. 方法39-44
  • 2.1 動(dòng)物分組39-40
  • 2.2 肺部免疫方法40
  • 2.3 血清制備40-41
  • 2.4 間接ELISA法測(cè)定抗體水平實(shí)驗(yàn)41-44
  • 2.4.1 ELISA試劑的配制41-42
  • 2.4.2 間接ELISA法檢測(cè)血清IgG42-44
  • 2.4.3 方陣ELISA(棋盤滴定)確定最佳工作濃度44
  • 3. 結(jié)果44-47
  • 3.1 間接ELISA法最佳工作濃度44-45
  • 3.2 免疫抗體水平測(cè)定結(jié)果45-47
  • 4. 討論47-49
  • 4.1 間接ELISA法的影響因素47-48
  • 4.1.1 樣品的采集47
  • 4.1.2 包被的抗原47
  • 4.1.3 非特異性吸附47-48
  • 4.1.4 ELISA的顯色系統(tǒng)48
  • 4.2 呼吸道免疫48-49
  • 5. 小結(jié)49-50
  • 參考文獻(xiàn)50-56
  • 第四章 脂質(zhì)體作為疫苗佐劑的研究進(jìn)展(綜述)56-64
  • 參考文獻(xiàn)61-64
  • 附錄64-67
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況67-68
  • 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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6 林意菊;馬波;魯衛(wèi)東;代云波;陸偉;趙瓊英;;一種流感疫苗脂質(zhì)體的制備工藝開發(fā)[J];藥物生物技術(shù);2009年03期

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8 江志強(qiáng),呂劍;胰島素脂質(zhì)混懸液的肺部給藥[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2002年05期

9 魯衛(wèi)東;林意菊;馬波;代云波;;流感疫苗脂質(zhì)體干粉的穩(wěn)定性[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年04期

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本文編號(hào):409520

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