本文關(guān)鍵詞：帕金森病大鼠腳橋核放電模式的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來(lái)，腳橋核（pedunculopontine nucleus,PPN）作為治療帕金森�。≒arkinson'sdisease,PD）新的刺激靶點(diǎn)受到人們的矚目，，但我們對(duì)它的放電模式知之勝少。本研究應(yīng)用多通道在體記錄技術(shù)，觀察對(duì)照組和PD組大鼠在清醒靜止?fàn)顟B(tài)和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下PPN神經(jīng)元單細(xì)胞放電（single spikes）活動(dòng)和局部場(chǎng)電位（local field potentials,LFPs）的變化。選取成年雄性Wistar大鼠隨杌分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組用6-羥多巴胺（6-hydroxydopamine,6-OHDA）黑質(zhì)致密部（substantia nigra pars,SNc)和中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area,VTA)兩點(diǎn)注射建立PD模型大鼠。兩組大鼠均記錄單細(xì)胞放電和場(chǎng)電位的信號(hào)。運(yùn)用Offline Sorter軟件進(jìn)行神經(jīng)元的分類(lèi)；用NeuroExplorer軟件進(jìn)行放電個(gè)數(shù)和放電頻率的處理；用MATIAB軟件進(jìn)行時(shí)頻圖分析、功率譜密度分析和頻譜分析。觀察6-OHDA單側(cè)毀損黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元后，PPN神經(jīng)元自發(fā)放電活動(dòng)的變化，探討帕金森病的發(fā)病機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：運(yùn)用多電極陣列驅(qū)動(dòng)裝置對(duì)大鼠單側(cè)PPN的多通道在體記錄表明，在清醒靜止?fàn)顟B(tài)和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下大鼠腳橋核均存在兩種不同放電波形和放電模式的神經(jīng)元。Ⅰ類(lèi)神經(jīng)元（NeuronⅠ）的動(dòng)作電位的波形較寬，放電頻率較低；Ⅱ類(lèi)神經(jīng)元（NeuronⅡ）的動(dòng)作電位的放波形較窄，放電頻率較高。 清醒靜止?fàn)顟B(tài)下對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均放電頻率分別為5.6±0.5Hz和7.2±0.9Hz，PD組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；NeuronⅡ的平均放電頻率分別為11.7±1.3Hz和14.7±1.8Hz，PD組顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均峰峰間隔分別為0.21±0.05s和0.15±0.03s，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)；NeuronⅡ的平均峰峰間隔分別為0.09±0.02s和0.06±0.02s，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.16±0.13和1.23±0.16，PD組高于對(duì)照組(P＞0.05)；NeuronⅡ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.15±0.14和1.49±0.21，PD組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔模式分別為0.052±0.012和0.036±0.010，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；NeuronⅡ的放電間隔模式分別為0.035±0.010和0.019±0.005，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。 運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均放電頻率分別為5.7±0.6Hz和7.6±1.0Hz，PD組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；NeuronⅡ的平均放電頻率分別為14.6±1.5Hz和17.4±2.1Hz，PD組顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)。對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的平均峰峰間隔分別為0.20±0.04s和0.14±0.03s，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)；NeuronⅡ的平均峰峰間隔分別為0.08±0.02s和0.05±0.02s，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.18±0.13和1.25±0.15，PD組高于對(duì)照組(P＞0.05)；NeuronⅡ的放電間隔的變異系數(shù)分別為1.17±0.15和1.45±0.25，PD組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。對(duì)照組和PD組大鼠NeuronⅠ的放電間隔模式分別為0.046±0.012和0.035±0.008，PD組低于對(duì)照組(P＞0.05)；NeuronⅡ的放電間隔模式分別為0.033±0.009和0.015±0.004，PD組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。 不管是清醒靜止?fàn)顟B(tài)還是運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，PD組大鼠的局部場(chǎng)電位信號(hào)在0.7～12Hz處的顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）；高頻段30～100Hz處的顯著小于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論：這些結(jié)果證實(shí)兩點(diǎn)注射6-OHDA是建立PD大鼠模型的一種理想方法；6-羥基多巴損毀的大鼠腳橋核中神經(jīng)元是過(guò)于活躍的，且神經(jīng)元的放電變得更不規(guī)則。PD狀態(tài)下PPN是活動(dòng)異常的，PPN可能參與了PD的病理生理過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 多通道在體記錄 腳橋核 單細(xì)胞放電 局部場(chǎng)電位
【學(xué)位授予單位】：山東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R742.5;S858.91
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 符號(hào)說(shuō)明10-11
• 論文綜述 帕金森病研究進(jìn)展11-21
• 一 帕金森病的臨床表現(xiàn)和治療11
• 二 帕金森病的患病機(jī)理11-17
• 1 基底神經(jīng)節(jié)與相關(guān)環(huán)路11-14
• 2 動(dòng)物模型及造模機(jī)制14-15
• 3 腳橋核與帕金森病15-17
• 參考文獻(xiàn)17-21
• 實(shí)驗(yàn)研究 帕金森病大鼠腳橋核放電模式的研究21-57
• 引言21
• 一 實(shí)驗(yàn)材料和方法21-32
• 1 實(shí)驗(yàn)材料21-23
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物21-22
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑22
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器22-23
• 2 實(shí)驗(yàn)方法23-32
• 2.1 PD 模型大鼠的建立及鑒定23-24
• 2.1.1 PD 模型大鼠的建立23
• 2.1.2 PD 模型大鼠的鑒定23-24
• 2.1.3 組織學(xué)觀察24
• 2.2 大鼠多通道在體記錄系統(tǒng)平臺(tái)建立24-29
• 2.2.1 動(dòng)物訓(xùn)練24-25
• 2.2.2 16 通道鎳鎘合金絲微電極的制作25-27
• 2.2.3 電極植入27-29
• 2.3 電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)29-31
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)信號(hào)的采集29
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)信號(hào)的分析29-31
• 2.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析31
• 2.4 組織學(xué)鑒定31-32
• 二 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-52
• 1 行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果32
• 2 組織學(xué)結(jié)果觀察32-34
• 2.1 黑質(zhì)致密部中性紅染色結(jié)果32-33
• 2.2 組織學(xué)位點(diǎn)鑒定結(jié)果33-34
• 3 電信號(hào)分析結(jié)果34-52
• 3.1 信號(hào)與時(shí)間的關(guān)系34-35
• 3.2 正常大鼠與 PD 大鼠 PPN 神經(jīng)元放電波形的比較35-38
• 3.3 帕金森病模型大鼠清醒靜止?fàn)顟B(tài)下腳橋核放電模式的研究38-45
• 3.3.1 帕金森病模型大鼠清醒靜止?fàn)顟B(tài)下 PPN 神經(jīng)元單細(xì)胞放電模式的研究38-41
• 3.3.2 帕金森病模型大鼠清醒靜止?fàn)顟B(tài)下 PPN 場(chǎng)電位放電模式的研究41-45
• 3.4 帕金森病模型大鼠運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下腳橋核放電模式的研究45-52
• 3.4.1 帕金森病模型大鼠運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下PPN神經(jīng)元單細(xì)胞放電模式的研究45-48
• 3.4.2 帕金森病模型大鼠運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下PPN場(chǎng)電位放電模式的研究48-52
• 三 討論52-57
• 1 PD 模型大鼠的建立及鑒定方法52
• 2 自制微電極適用性探討52-54
• 3 電生理學(xué)結(jié)果的研究討論54-57
• 總結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：403529