本文關(guān)鍵詞：紋狀體注射不同劑量6-OHDA制備帕金森病小鼠模型的評價(jià)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的紋狀體內(nèi)注射6-OHDA可用于制備帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行為學(xué)、形態(tài)學(xué)及多巴胺水平的變化需要進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)。方法在小鼠右側(cè)紋狀體背外側(cè)部立體定位分別注入4、6、8及10μg的6羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA),動態(tài)觀察各劑量組小鼠的基本生理狀況。旋轉(zhuǎn)行為和轉(zhuǎn)棒行為可評價(jià)PD小鼠的運(yùn)動癥狀;酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫組化染色可反映黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)多巴胺能系統(tǒng)的功能改變;高效液相色譜法能檢測多巴胺(dopamine,DA)及其代謝產(chǎn)物的含量并分析DA代謝率。結(jié)果除了10μg 6-OHDA組的小鼠體質(zhì)量呈一過性下降,其他劑量對小鼠體質(zhì)量無顯著影響。在6-OHDA注射一周后,各組小鼠均出現(xiàn)了持續(xù)性的異常旋轉(zhuǎn)行為增加。此外,高劑量組(8μg及10μg)小鼠的轉(zhuǎn)棒時(shí)間較低劑量組(4μg及6μg)小鼠明顯縮短。TH組織化學(xué)染色顯示,低劑量組小鼠損傷側(cè)丟失了約60%的多巴胺神經(jīng)元及40%的多巴胺神經(jīng)纖維;而高劑量組小鼠則有超過80%的多巴胺神經(jīng)元丟失和70%的多巴胺神經(jīng)纖維減少。各組小鼠損傷側(cè)紋狀體內(nèi)的DA水平及其代謝產(chǎn)物含量也顯著降低,與6-OHDA注射量具有劑量依賴性;而DA代謝率卻出現(xiàn)了代償性增加改變。結(jié)論紋狀體內(nèi)注射不同劑量6-OHDA均能引起一定程度的PD病理表型,其損傷程度與6-OHDA劑量相關(guān),為研究PD不同病理階段及其干預(yù)策略提供了新的模型。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系教育部神經(jīng)變性病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室北京市腦重大疾病研究院;
【關(guān)鍵詞】： -羥基多巴胺 紋狀體 帕金森病 小鼠模型
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81473770,31401024) 中國博士后基金(2014M561007)~~
【分類號】：R742.5;R-332
【正文快照】： 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種高發(fā)于老年人群的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其主要的病理生理學(xué)改變是中腦黑質(zhì)(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元變性壞死,導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)DA分泌不足。腦內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)可引起相應(yīng)的黑質(zhì)-

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本文編號：403219