本文關(guān)鍵詞：多粘菌素E、替加環(huán)素及比阿培南聯(lián)合舒巴坦對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎模型抗菌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：觀察多粘菌素E、替加環(huán)素或比阿培南聯(lián)合舒巴坦對(duì)環(huán)磷酰胺干預(yù)SD大鼠多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的體內(nèi)抗菌活性及療效，探討治療泛耐藥（XDR）鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌素選擇方案。 方法：首先應(yīng)用環(huán)磷酰胺干預(yù)SD大鼠，導(dǎo)致動(dòng)物處于免疫抑制狀態(tài)，然后建立免疫抑制狀態(tài)下SD大鼠多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎模型。分別應(yīng)用多粘菌素E、替加環(huán)素或比阿培南聯(lián)合舒巴坦治療肺感染大鼠，通過(guò)觀察大鼠生存時(shí)間及死亡率、肺部組織病理學(xué)改變、肺組織菌落計(jì)數(shù)及血清主要炎性因子的差異，來(lái)檢驗(yàn)不同治療方案對(duì)XDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的治療效果。 結(jié)果： 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在接受環(huán)磷酰胺注射及接種菌株后，均出現(xiàn)進(jìn)食水量減少、體重減輕，活動(dòng)度差、蜷縮，毛發(fā)豎立、脫落，結(jié)膜分泌物增多，稀便等表現(xiàn)。接種菌株Ab107的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)照組與各治療組的死亡率介于37.5%～50.0%之間，死亡率較為接近，未見(jiàn)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；接種菌株Ab309的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在對(duì)照組與各治療組死亡率也介于37.5%～50.0%之間，無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2大鼠肺組織病理學(xué)改變肺組織經(jīng)HE染色，光鏡下觀察，與空白組正常肺組織比較，接種菌株Ab107、Ab309的各組動(dòng)物肺組織可見(jiàn)肺泡間隔增寬，不同程度的充血、水腫，肺泡內(nèi)可見(jiàn)少量炎性細(xì)胞滲出。主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎樣改變。但菌株Ab107、Ab309之間、各個(gè)抗菌素干預(yù)組與對(duì)照組之間，炎性變化無(wú)明顯差異 3大鼠肺組織菌落計(jì)數(shù)分析接種菌株Ab107的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，與對(duì)照組相比，各治療組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)均有一定程度的下降。其中替加環(huán)素治療組與對(duì)照組相比菌落計(jì)數(shù)下降程度具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.08±0.09vs7.22±0.66P=0.046）,比阿培南聯(lián)合舒巴坦組、多粘菌素E組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比雖有下降，但無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。接種菌株Ab309的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，與對(duì)照組相比，替加環(huán)素治療組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)可見(jiàn)下降，但尚未構(gòu)成統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異（8.94±0.20vs7.36±0.41P=0.186）。比阿培南聯(lián)合舒巴坦組、多粘菌素E組肺組織勻漿菌落計(jì)數(shù)與對(duì)照組相比均無(wú)明顯下降。 4應(yīng)用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定大鼠血清炎性因子TNF-α及MIP-2的值。與空白組相比，接種菌株Ab107、Ab309的兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的對(duì)照組血清TNF-α及MIP-2均有上升，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）�？梢�(jiàn)接種菌株后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)。接種菌株Ab107、Ab309兩組中的對(duì)照組相互比較，接種菌株Ab107的對(duì)照組血清TNF-α及MIP-2測(cè)定結(jié)果均高于接種菌株Ab309的對(duì)照組，具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（TNF-α41.19±13.88vs25.39±10.48P＜0.05；MIP-2858.5±82.5vs730.4±70.4P＜0.05）。接種菌株Ab107的對(duì)照組與其對(duì)應(yīng)的抗菌素治療組相比，替加環(huán)素治療后TNF-α低于對(duì)照組，但未構(gòu)成統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其他治療組TNF-α及MIP-2測(cè)定結(jié)果與對(duì)照組相比無(wú)明顯下降。對(duì)于接種菌株Ab309的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，其對(duì)照組與各抗菌素治療組相比均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：體外藥敏提示替加環(huán)素敏感的菌株，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)僅能起到抑菌的效果；多粘菌素E雖然在體外對(duì)不動(dòng)桿菌屬保持著高度的敏感率，但在本實(shí)驗(yàn)中我們并沒(méi)有觀察到肺組織菌落計(jì)數(shù)較對(duì)照組的明顯下降，體外藥敏與體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的結(jié)論并非一致，需行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)藥代學(xué)、藥動(dòng)學(xué)進(jìn)一步研究加以探討。應(yīng)用碳青霉烯類聯(lián)合舒巴坦的方案，對(duì)于對(duì)碳青霉烯類低水平耐藥的菌株，可以觀察到肺組織菌落計(jì)數(shù)的輕度下降，具有抑菌效果，對(duì)于高度耐藥的菌株，，其抗菌作用不明顯。單純的抗感染治療未能改善肺組織病理學(xué)、降低死亡率及控制全身炎癥反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：多重耐藥 鮑曼不動(dòng)桿菌 抗菌素 肺炎模型
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R446.5
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 前言9
• 材料與方法9-13
• 結(jié)果13-16
• 附圖16-19
• 附表19-22
• 討論22-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-31
• 綜述 多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌素的選擇31-44
• 參考文獻(xiàn)38-44
• 致謝44-45
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷45

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本文編號(hào)：402822