全世界大約有3億5千萬乙型肝炎病毒攜帶者，這種感染者集 中分布于東南亞、東亞及非洲的撒哈拉地區(qū)。HBV的持續(xù)存在�？� 導致肝硬化以及肝癌。而且對于已感染者，免疫療法通常無效。 乙型肝炎病毒是一小的DNA病毒，其復制過程需要經(jīng)過RNA的 生物合成階段。HBV C基因表達的C蛋白（HBeAg，HBcAg）參與病毒 核衣殼的裝配是免疫攻擊的靶抗原，因此剪切C區(qū)基因mRNA既可 抑制HBV的復制，又可阻斷HBcAg的表達。由于錘頭型核酶具有分 子小，可序列特異性地切割靶RNA的特點，所以可用它切割HBV C 基因的RNA，阻斷HBV基因的復制和表達。本研究用多位點核酶觀 察其對細胞內(nèi)及荷瘤裸鼠中HBV的mRNA的切割作用。 利用我們已經(jīng)設(shè)計并應用過的抗HBV C區(qū)基因的核酶的二級結(jié) 構(gòu)，設(shè)計將錘狀核酶的必需堿基突變。構(gòu)建突變核酶的體外轉(zhuǎn)錄質(zhì) 粒，體外轉(zhuǎn)錄結(jié)果表明突變核...

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【學位級別】：博士

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第一部分 文獻回顧
    1.1 前言
    1.2 核酶發(fā)展過程中的幾個熱點
    1.3 近年來抗病毒核酶的發(fā)展特點
    1.4 展望
    參考文獻
第二部分 抗HBV核酶的初步研究
    引言
    第一節(jié) 抗HBV C基因mRNA突變核酶的合成及研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第二節(jié) 抗HBV C區(qū)基因核酶細胞內(nèi)的抑制作用
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第三節(jié) 用腺病毒載體表達核酶對細胞內(nèi)HBV表達的抑制作用
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第四節(jié) 核酶對荷瘤裸鼠中HBV表達的抑制作用
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    第五節(jié) 核酶在小鼠體內(nèi)的表達與分布
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    參考文獻
小結(jié)
致謝



本文編號：4019596