發(fā)布時(shí)間：2024-10-04 19:08

　　哺乳動(dòng)物基因組轉(zhuǎn)錄合成大量的非編碼RNA,其中大多數(shù)為功能未知的調(diào)節(jié)性RNA，主要包括兩類(lèi)：microRNA(miRNA)和長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。miRNA發(fā)揮功能的分子機(jī)制已比較清楚，即通過(guò)種子序列與靶mRNA分子3’UTR不完全互補(bǔ)結(jié)合，從而降解mRNA或抑制其翻譯。目前的大量研究成果已經(jīng)證明miRNA在很多生理和病理環(huán)境下發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。近幾年，miRNA在免疫細(xì)胞發(fā)育和免疫應(yīng)答調(diào)控中的作用得到了深入研究。天然免疫應(yīng)答是機(jī)體對(duì)抗入侵的病原體的第一線，主要由天然免疫細(xì)胞實(shí)現(xiàn)，包括單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）、粒細(xì)胞和NK細(xì)胞�，F(xiàn)已證實(shí)miRNA在天然免疫反應(yīng)中發(fā)揮著不可或缺的作用，參與調(diào)控單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、DC和粒細(xì)胞的分化發(fā)育，并調(diào)控這些天然免疫細(xì)胞對(duì)病原微生物、TLR配體刺激和病毒感染的免疫應(yīng)答反應(yīng)。但NK細(xì)胞中miRNA的功能目前尚不清楚。 在二代測(cè)序技術(shù)廣泛應(yīng)用之后lncRNA的研究逐漸受到學(xué)術(shù)界的關(guān)注。目前已發(fā)現(xiàn)lncRNA在生物學(xué)許多領(lǐng)域中發(fā)揮著重要的作用，如干細(xì)胞生物...

【文章頁(yè)數(shù)】：109 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1人NK細(xì)胞中miRNA表達(dá)譜及功能分析

異表達(dá)的miRNA(onefoldincrementordecrement,andTPM>100)的時(shí)間動(dòng)態(tài)表達(dá)模式做了分析，發(fā)現(xiàn)其中大多數(shù)是在IFN-α刺激后顯著下調(diào)，表現(xiàn)為在雷達(dá)圖左下區(qū)域密集的紅點(diǎn)（圖1-1D），部分下降的miRNA在IFN-α刺激延長(zhǎng)至2....

圖1-2放線菌素D阻斷基因轉(zhuǎn)錄對(duì)IFN-α增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷沒(méi)有影響

相關(guān)蛋白的合成，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷功能。我們發(fā)現(xiàn)用CHX抑制蛋白的合成后IFN-α增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷的效果明顯減弱（圖1-1G），而用放線菌素D阻斷轉(zhuǎn)錄后對(duì)此沒(méi)有影響（圖1-2），說(shuō)明新蛋白質(zhì)的合成，但不是轉(zhuǎn)錄水平的提高，在IFN-α活化NK細(xì)胞中起重要作用。圖1-2放線菌素D阻....

圖1-3IFN-α活化后人NK細(xì)胞中miR-378和miR-30e的表達(dá)下調(diào)而顆粒酶B和穿孔素的表達(dá)上調(diào)Figure1-3.IFN-αregulatestheexpressionofmiR-378,miR-30eandcytolytic

第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文達(dá)水平成負(fù)相關(guān)通過(guò)對(duì)15個(gè)不同個(gè)體的NK樣本做定量PCR檢測(cè)，我們進(jìn)一步證實(shí)了smallRN測(cè)序的結(jié)果，miR-378和miR-30e都表現(xiàn)出了明顯的下調(diào)（<0.5fold）（圖1-3A）。時(shí)，我們證實(shí)兩者的下調(diào)是IFN-α劑量依賴的（圖1-3B），且....

圖1-4IFN-α刺激NK92細(xì)胞后miR-378和miR-30e的表達(dá)下調(diào)而殺傷分子的表達(dá)下調(diào)Figure1-4.IFN-αdown-regulatestheexpressionlevelsofmiR-378andmiR-30e,

N-α刺激NK92細(xì)胞后miR-378和miR-30e的表達(dá)下調(diào)而殺傷分.IFN-αdown-regulatestheexpressionlevelsofmiR-378aegulatescytolyticmoleculesinNK92cells.NK9....

本文編號(hào)：4007042