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誘導(dǎo)臍血造血干/祖細(xì)胞分化為紅系祖細(xì)胞及其規(guī)�;瘮U(kuò)增

發(fā)布時(shí)間:2024-05-21 00:53
  目前血液來源緊張及輸血相關(guān)傳染病的發(fā)生使得臨床輸血治療面臨巨大的挑戰(zhàn),尋找更為安全、充足的血液來源一直以來都是輸血醫(yī)學(xué)研究的重要方向。干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展使得我們有可能在體外將干細(xì)胞定向誘導(dǎo)分化為紅細(xì)胞作為血液替代來源,然而目前的技術(shù)條件下生產(chǎn)制備干細(xì)胞來源的成熟紅細(xì)胞產(chǎn)品面臨很多困難,而干細(xì)胞來源的紅系祖細(xì)胞同樣可以作為非應(yīng)急性(或擇期)輸血的血液替代產(chǎn)品。本研究擬利用臍帶血造血干/祖細(xì)胞作為起始細(xì)胞,體外誘導(dǎo)其向紅系祖細(xì)胞分化,并添加小分子化合物對(duì)誘導(dǎo)擴(kuò)增體系進(jìn)行優(yōu)化,初步探討利用生物反應(yīng)器規(guī)�;苽淠殠а獊碓吹募t系祖細(xì)胞的技術(shù)方法。本課題研究首先建立了無血清體系中高效誘導(dǎo)臍帶血造血干/祖細(xì)胞向紅系祖細(xì)胞分化的技術(shù)方法,誘導(dǎo)效率超過90%,對(duì)獲得的紅系祖細(xì)胞進(jìn)行了多方而的鑒定,并對(duì)誘導(dǎo)的紅系祖細(xì)胞的不同分化階段進(jìn)行了動(dòng)力學(xué)分析。為了進(jìn)一步優(yōu)化誘導(dǎo)擴(kuò)增體系,實(shí)現(xiàn)規(guī)模化擴(kuò)增臍帶血造血干/祖細(xì)胞來源的紅系祖細(xì)胞,本研究嘗試在誘導(dǎo)擴(kuò)增體系中添加一種小分子化合物“二甲基乙二�;拾彼帷�(Dimethyloxalylglycine, DMOG),在體外模擬低氧微環(huán)境,提高紅系祖細(xì)胞誘導(dǎo)擴(kuò)增效率...

【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
符號(hào)說明
1 前言
2 紅系祖細(xì)胞誘導(dǎo)擴(kuò)增體系的建立
    2.1 紅系祖細(xì)胞誘導(dǎo)擴(kuò)增體系的建立與驗(yàn)證
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2 誘導(dǎo)擴(kuò)增后紅系祖細(xì)胞的表型與功能鑒定
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
3 紅系祖細(xì)胞誘導(dǎo)擴(kuò)增體系的優(yōu)化
    3.1 添加小分子優(yōu)化紅系誘導(dǎo)擴(kuò)增體系
        3.1.1 材料與方法
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.2 Fed-batch的二維模擬優(yōu)化培養(yǎng)模式
        3.2.1 材料與方法
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
4 紅系祖細(xì)胞的規(guī)模化擴(kuò)增
    4.1 利用WAVE生物反應(yīng)器擴(kuò)增紅系祖細(xì)胞
        4.1.1 材料與方法
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.2 紅系祖細(xì)胞的體內(nèi)存活及安全性檢測(cè)
        4.2.1 材料與辦法
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的主要研究成果目錄
致謝



本文編號(hào):3979369

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