已知機(jī)體95％以上的感染發(fā)生在粘膜或由粘膜入侵，尤其是呼吸道和消化道粘膜，直接面對(duì)外界環(huán)境，時(shí)時(shí)刻刻接觸大量繁雜的抗原，包括病原體。因此，粘膜是病原體感染和疫苗免疫最重要也是最常見的途徑。和系統(tǒng)免疫相比，粘膜具有其獨(dú)特的性質(zhì)，隨著人們對(duì)粘膜特性的認(rèn)識(shí)的深入，粘膜疫苗和粘膜免疫成為感染免疫學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)和前沿，研究粘膜疫苗免疫反應(yīng)規(guī)律和保護(hù)機(jī)制，是粘膜疫苗研制、改進(jìn)及制定免疫實(shí)施方案的重要理論基礎(chǔ)。通過應(yīng)用粘膜疫苗載體和粘膜免疫可以解決基因疫苗和基因治療中的一些尚難以解決的問題，近年來(lái)倍受基因疫苗和基因治療研究者的青睞。因此，粘膜疫苗的免疫保護(hù)機(jī)制及作為外源DNA的攜帶載體的研究具有重要的理論意義和實(shí)際意義。本文就我室構(gòu)建的兩類不同侵襲表型的雙價(jià)痢疾菌苗，研究不同動(dòng)物模型、不同粘膜途徑的免疫反應(yīng)和保護(hù)機(jī)制，并就其作為基因治療載體的可能性進(jìn)行了初步研究。 FSM-2117和FS-5416(FS-5402，5411，5414)是我室構(gòu)建的兩類具有不同侵襲表型的福氏、宋內(nèi)氏雙價(jià)痢菌苗株，它們共同的特點(diǎn)是都穩(wěn)定表達(dá)了福氏及宋內(nèi)氏雙價(jià)LPS-O抗原，不同之處是前者不表達(dá)侵襲蛋白抗原...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖4:IPa一和IPa+雙價(jià)痢疾基因工程菌苗不同粘膜免疫后局部特異性抗體的變化

2.6四株侵襲性雙價(jià)痢疾菌苗眼粘膜免疫豚鼠后淚液中抗體反應(yīng)四株侵襲性雙價(jià)痢疾菌苗和一株非侵襲性雙價(jià)痢疾菌苗8xl護(hù)一lxl護(hù)滴眼免疫后，隔日一次，共7次。末次免疫后第七天取淚液測(cè)定雙價(jià)特異性抗體。由圖4可見，免疫后兩類雙價(jià)痢疾菌苗組淚液中福氏、宋內(nèi)雙價(jià)特異性IgA、IgG都較對(duì)照....

圖17重組克隆載體的鑒定

論文第二部分雙價(jià)痢疾菌苗作為DNA治療載體的初步研究(2)雙酶切鑒定:由于外源片段是通過雙酶切后連入載體的，故用這兩個(gè)酶切割重組質(zhì)粒時(shí)可獲得TRAIL或STRAIL和載體兩個(gè)片段。如圖17A、B、C所示，酶切實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明三個(gè)重組質(zhì)粒中分別含有T隊(duì)IL846bP、843bp、50....

圖20原核表達(dá)載體pGEx一KG一TRAIL的鑒定F1920IdentifieationofexPressionPlasmidPGEX一K

論文第二部分雙價(jià)痢疾菌苗作為DNA治療載體的初步研究獲得原核表達(dá)載體，菌落PCR和雙酶切鑒定陽(yáng)性克隆(圖20)。P3，Hilldlll.，，，solbp片身嗽~-、一、、一丫zP4T4liZaseBamHI瓏ndlll/托ndln/產(chǎn)\、訓(xùn)/圖19:重組質(zhì)粒pGEM一T-sTRA....

本文編號(hào)：3955607