發(fā)布時間：2024-03-25 23:22

　　目前,①常規(guī)的放、化療方案選擇性較差；②腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性；③腫瘤發(fā)生微小轉(zhuǎn)移是困擾腫瘤的臨床治療三大難題,雙功能抗體或融合蛋白因其具有同時與腫瘤相關(guān)抗原和免疫效應(yīng)細(xì)胞表面分子標(biāo)記結(jié)合,并能有效地使效應(yīng)細(xì)胞靶向殺滅腫瘤細(xì)胞的作用而倍受關(guān)注,最有希望成為解決這些問題的一條新途徑。 在抗腫瘤免疫反應(yīng)中,細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)起著重要作用。腫瘤免疫治療的目標(biāo)就是產(chǎn)生腫瘤特異性的具有長期持續(xù)性殺傷活性的激活的CD8+T細(xì)胞。初始T細(xì)胞的完全激活需要雙重信號刺激,即T細(xì)胞受體與抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合的第一信號,又必須有T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞表面多種共刺激分子相互作用提供的共刺激信號即第二信號。T細(xì)胞激活誘導(dǎo)階段若缺乏共刺激信號,會引起T細(xì)胞通過活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡途徑凋亡和克隆特異性無反應(yīng)性,進(jìn)而導(dǎo)致抗腫瘤免疫功能低下,而通過低表達(dá)共刺激分子降低免疫原性,使得識別它的抗原提呈細(xì)胞或淋巴細(xì)胞得不到充分的活化信號,是腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的重要機制之一,臨床實踐中,這類腫瘤的治療效果和預(yù)后不佳。共刺激信號途徑在T細(xì)胞的活化和增殖過程中起著重要作用。CD28／B7分子是研究最多的協(xié)同刺激分子,認(rèn)為是初始T細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 人4-1BBL胞外區(qū)/抗CD20融合蛋白表達(dá)載體的構(gòu)建
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 小結(jié)
第二部分 人4-1BBL/CD20融合蛋白增強抗CD3/抗CD20雙功能抗體的細(xì)胞毒作用及其機制研究
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
論文綜述
附錄一、英文縮略詞表
附錄二、溶液配制
致謝
參加會議和發(fā)表文章



本文編號：3939001