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人4-1BBL/抗CD20融合蛋白增強抗CD3/抗CD20雙功能抗體的細胞毒作用及其機制研究

發(fā)布時間:2024-03-25 23:22
  目前,①常規(guī)的放、化療方案選擇性較差;②腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性;③腫瘤發(fā)生微小轉(zhuǎn)移是困擾腫瘤的臨床治療三大難題,雙功能抗體或融合蛋白因其具有同時與腫瘤相關(guān)抗原和免疫效應細胞表面分子標記結(jié)合,并能有效地使效應細胞靶向殺滅腫瘤細胞的作用而倍受關(guān)注,最有希望成為解決這些問題的一條新途徑。 在抗腫瘤免疫反應中,細胞介導的免疫反應起著重要作用。腫瘤免疫治療的目標就是產(chǎn)生腫瘤特異性的具有長期持續(xù)性殺傷活性的激活的CD8+T細胞。初始T細胞的完全激活需要雙重信號刺激,即T細胞受體與抗原肽-MHC分子復合物結(jié)合的第一信號,又必須有T細胞和抗原提呈細胞表面多種共刺激分子相互作用提供的共刺激信號即第二信號。T細胞激活誘導階段若缺乏共刺激信號,會引起T細胞通過活化誘導的細胞死亡途徑凋亡和克隆特異性無反應性,進而導致抗腫瘤免疫功能低下,而通過低表達共刺激分子降低免疫原性,使得識別它的抗原提呈細胞或淋巴細胞得不到充分的活化信號,是腫瘤細胞免疫逃逸的重要機制之一,臨床實踐中,這類腫瘤的治療效果和預后不佳。共刺激信號途徑在T細胞的活化和增殖過程中起著重要作用。CD28/B7分子是研究最多的協(xié)同刺激分子,認為是初始T細胞...

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一部分 人4-1BBL胞外區(qū)/抗CD20融合蛋白表達載體的構(gòu)建
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
    4 小結(jié)
第二部分 人4-1BBL/CD20融合蛋白增強抗CD3/抗CD20雙功能抗體的細胞毒作用及其機制研究
    1 實驗材料
    2 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻
論文綜述
附錄一、英文縮略詞表
附錄二、溶液配制
致謝
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本文編號:3939001

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