本文關(guān)鍵詞：STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型腎臟TRPC6表達(dá)變化及分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過(guò)觀察瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道-6(transient receptorpotential canonical-6，TRPC6)在糖尿病（diabetes mellitus，DM）大鼠腎臟中表達(dá)的變化，分析并探討TRPC6在糖尿病腎病（diabetic kidneydisease, DKD）蛋白尿發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法：雄性SD大鼠135只，隨機(jī)分為2組，正常對(duì)照組（n=25），實(shí)驗(yàn)組（n=110），實(shí)驗(yàn)組采用STZ65mg/kg一次腹腔注射方式建立DM大鼠模型，注射STZ后根據(jù)成模標(biāo)準(zhǔn)去除其中未達(dá)標(biāo)的大鼠，將成模大鼠納入模型組。各組大鼠分別于造模后2周（week，w）、4w、8w、12w以及16w等5個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行處死。監(jiān)測(cè)各組大鼠的體重（body weight,BW）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、尿糖（urine glucose, UG）、尿蛋白（urine protein, UP）、24小時(shí)尿蛋白（24-hour urine protein，24-hUP）、腎功能、肝功以及腎臟肥大指數(shù)（kidney hypertrophy index, KHI）；采用蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin，HE)染色法觀察各組大鼠腎臟的病理變化；透射電鏡觀察各組大鼠腎小球足細(xì)胞數(shù)量、基底膜（Glomerularbasement membrane，GBM）是否增厚及增厚的程度、足細(xì)胞是否脫落及融合等情況；采用免疫組織化學(xué)方法觀察TRPC6的表達(dá)部位及表達(dá)量的變化。 結(jié)果：采用一次性腹腔注射STZ的方式可以建立DM大鼠模型，DM的成模率為59%，死亡率為43%；與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的進(jìn)食量、飲水量、尿量、FPG、24-h UP、KHI、足突平均寬度（average footprocess width，AFPW）、足突融合率（foot process fusion rate，F(xiàn)PFR)、GBM平均厚度及TRPC6表達(dá)的平均光密度（mean optical density，MOD）值均顯著增加，總蛋白、白蛋白、腎小球足細(xì)胞數(shù)均顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）；模型組內(nèi)部各時(shí)間點(diǎn)相比，隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)，24-h UP、AFPW、FPFR、GBM平均厚度、MOD值及腎臟損傷評(píng)分逐漸升高，而總蛋白、白蛋白、KHI、腎小球足細(xì)胞數(shù)逐漸降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05），但是模型組各時(shí)間點(diǎn)大鼠的進(jìn)食量、飲水量、尿量及FPG水平并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）；與正常對(duì)照組相比，模型組8w，12w及16w時(shí)的肌酐及尿素氮水平較高，，且隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的體重較低，并且模型組大鼠的體重在8w前較造模前降低，隨后升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.05）。DM組大鼠TRPC6的表達(dá)水平分別與肌酐（r=0.580，p＜0.002）、尿素氮水平（r=0.592，p＜0.002）、24小時(shí)尿蛋白水平（r=0.725，p＜0.001）及腎臟病理?yè)p傷評(píng)分（r=0.688，p＜0.001）呈正相關(guān)，與足細(xì)胞數(shù)（r=-0.594，p＜0.002）呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：高血糖可誘導(dǎo)TRPC6在DM大鼠腎小球中的高表達(dá)。TRPC6在DM大鼠腎小球中的高表達(dá)可能參與了DM大鼠足細(xì)胞的損害和蛋白尿的形成。
【關(guān)鍵詞】：鏈脲佐菌素 大鼠模型 糖尿病 糖尿病腎病 足細(xì)胞 裂孔膜 蛋白尿 瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道-6
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R-332;R692
【目錄】：

• 致謝4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 目錄11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述：足細(xì)胞 TRPC6 與糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生機(jī)制的研究新進(jìn)展41-55
• 摘要41
• Abstract41-43
• 1 足細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及生理作用43
• 2 DKD 足細(xì)胞損傷的表現(xiàn)43-44
• 3 TRPC644-48
• 小結(jié)與展望48-50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 附錄55-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷56
• 攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 楊亦彬,張翥,蘇克亮,陳澤君,黃頌敏;鏈脲佐菌素誘導(dǎo)大鼠糖尿病腎病模型的方法學(xué)探討[J];華西醫(yī)學(xué);2005年02期

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3 陳立平;周巧玲;彭衛(wèi)生;劉抗寒;歐陽(yáng)春;吳曉英;尹紅玲;;羅格列酮聯(lián)合洛沙坦對(duì)糖尿病腎病大鼠足細(xì)胞的協(xié)同保護(hù)作用[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2007年08期

4 楊俏玲;何蘭杰;李紅兵;秦t

本文編號(hào)：392243