本文關鍵詞：STZ誘導糖尿病大鼠模型腎臟TRPC6表達變化及分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：通過觀察瞬時受體電位陽離子通道-6(transient receptorpotential canonical-6，TRPC6)在糖尿�。╠iabetes mellitus，DM）大鼠腎臟中表達的變化，分析并探討TRPC6在糖尿病腎病（diabetic kidneydisease, DKD）蛋白尿發(fā)病機制中的作用。 方法：雄性SD大鼠135只，隨機分為2組，正常對照組（n=25），實驗組（n=110），實驗組采用STZ65mg/kg一次腹腔注射方式建立DM大鼠模型，注射STZ后根據(jù)成模標準去除其中未達標的大鼠，將成模大鼠納入模型組。各組大鼠分別于造模后2周（week，w）、4w、8w、12w以及16w等5個時間點進行處死。監(jiān)測各組大鼠的體重（body weight,BW）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、尿糖（urine glucose, UG）、尿蛋白（urine protein, UP）、24小時尿蛋白（24-hour urine protein，24-hUP）、腎功能、肝功以及腎臟肥大指數(shù)（kidney hypertrophy index, KHI）；采用蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin，HE)染色法觀察各組大鼠腎臟的病理變化；透射電鏡觀察各組大鼠腎小球足細胞數(shù)量、基底膜（Glomerularbasement membrane，GBM）是否增厚及增厚的程度、足細胞是否脫落及融合等情況；采用免疫組織化學方法觀察TRPC6的表達部位及表達量的變化。 結(jié)果：采用一次性腹腔注射STZ的方式可以建立DM大鼠模型，DM的成模率為59%，死亡率為43%；與正常對照組相比，模型組大鼠的進食量、飲水量、尿量、FPG、24-h UP、KHI、足突平均寬度（average footprocess width，AFPW）、足突融合率（foot process fusion rate，F(xiàn)PFR)、GBM平均厚度及TRPC6表達的平均光密度（mean optical density，MOD）值均顯著增加，總蛋白、白蛋白、腎小球足細胞數(shù)均顯著降低，具有統(tǒng)計學差異（p＜0.05）；模型組內(nèi)部各時間點相比，隨著造模時間的延長，24-h UP、AFPW、FPFR、GBM平均厚度、MOD值及腎臟損傷評分逐漸升高，而總蛋白、白蛋白、KHI、腎小球足細胞數(shù)逐漸降低，具有統(tǒng)計學差異（p＜0.05），但是模型組各時間點大鼠的進食量、飲水量、尿量及FPG水平并無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）；與正常對照組相比，模型組8w，12w及16w時的肌酐及尿素氮水平較高，，且隨著造模時間的延長而逐漸增加，具有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）；與正常對照組相比，模型組大鼠的體重較低，并且模型組大鼠的體重在8w前較造模前降低，隨后升高，具有統(tǒng)計學差異（p＜0.05）。DM組大鼠TRPC6的表達水平分別與肌酐（r=0.580，p＜0.002）、尿素氮水平（r=0.592，p＜0.002）、24小時尿蛋白水平（r=0.725，p＜0.001）及腎臟病理損傷評分（r=0.688，p＜0.001）呈正相關，與足細胞數(shù)（r=-0.594，p＜0.002）呈負相關。 結(jié)論：高血糖可誘導TRPC6在DM大鼠腎小球中的高表達。TRPC6在DM大鼠腎小球中的高表達可能參與了DM大鼠足細胞的損害和蛋白尿的形成。
【關鍵詞】：鏈脲佐菌素 大鼠模型 糖尿病 糖尿病腎病 足細胞 裂孔膜 蛋白尿 瞬時受體電位陽離子通道-6
【學位授予單位】：川北醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R692
【目錄】：

• 致謝4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 目錄11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-20
• 結(jié)果20-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-41
• 綜述：足細胞 TRPC6 與糖尿病腎病蛋白尿發(fā)生機制的研究新進展41-55
• 摘要41
• Abstract41-43
• 1 足細胞的結(jié)構及生理作用43
• 2 DKD 足細胞損傷的表現(xiàn)43-44
• 3 TRPC644-48
• 小結(jié)與展望48-50
• 參考文獻50-55
• 附錄55-56
• 個人簡歷56
• 攻讀博士學位期間發(fā)表的學術論文56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 楊亦彬,張翥,蘇克亮,陳澤君,黃頌敏;鏈脲佐菌素誘導大鼠糖尿病腎病模型的方法學探討[J];華西醫(yī)學;2005年02期

2 謝華;;妊娠合并糖尿病流行病學調(diào)查研究[J];甘肅科技縱橫;2013年02期

3 陳立平;周巧玲;彭衛(wèi)生;劉抗寒;歐陽春;吳曉英;尹紅玲;;羅格列酮聯(lián)合洛沙坦對糖尿病腎病大鼠足細胞的協(xié)同保護作用[J];實用醫(yī)學雜志;2007年08期

4 楊俏玲;何蘭杰;李紅兵;秦t

本文編號：392243