本文關(guān)鍵詞：復(fù)方腎炎片對阿霉素腎病幼鼠模型的作用及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)是小兒最常見的腎小球疾病之一,長期采用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)治療可出現(xiàn)代謝紊亂、庫欣貌等并發(fā)癥,而且約有23%PNS患兒對激素治療不敏感,為激素耐藥型腎病綜合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)且呈逐年上升。復(fù)方腎炎片含有丹參、黃芪等中藥成分,臨床用于PNS患兒有較好的輔助治療效果。本研究通過對阿霉素腎病幼鼠動物模型進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究,旨在觀察復(fù)方腎炎片聯(lián)合強(qiáng)的松對阿霉素腎病幼鼠的治療作用及對ET-1、TGF-β1表達(dá)的影響。方法:40只4周齡SD大鼠簡單隨機(jī)化法選出8只為正常對照組(A組),剩余32只一次性尾靜脈注射阿霉素6.5mg/kg后隨機(jī)分為4組,即模型對照組(B組)、復(fù)方腎炎片組(C組)、強(qiáng)的松組(D組)、聯(lián)合用藥組(E組),每組各8只。對照組給予等量生理鹽水尾靜脈注射。實(shí)驗(yàn)時(shí)間12周。造模后第1周~第12周每日晨灌胃,A組、B組給予蒸餾水灌胃,C組予以復(fù)方腎炎片水提取液6.75g/kg灌胃,D組給以強(qiáng)的松混懸液6mg/kg灌胃,E組給予強(qiáng)的松6mg/kg+復(fù)方腎炎片6.75g/kg灌胃,灌胃容積為1ml/kg。造模前1天、造模后2周末、4周末、8周末、12周末檢測大鼠24小時(shí)尿蛋白,12周末檢測各組大鼠血白蛋白、血脂及腎功并行腎臟病理檢查,并于12周末采用elisa法及q-pcr法檢測各組大鼠血清tnf-α、il-18、et-1、tgf-β1水平及腎組織et-1、tgf-β1mrna表達(dá)并行腎臟透射電鏡檢查。采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,p0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1.a組大鼠5個(gè)時(shí)間點(diǎn)尿蛋白水平無顯著變化(f=5.03;p0.05),b組大鼠各時(shí)間點(diǎn)尿蛋白顯著高于a組(f=23.59;p0.05)。c、d、e組8周末及12周末尿蛋白水平較b組有顯著下降(f=15.66;p0.05),e組12周末較a組無顯著性差異(f=7.04;p0.05)且較c、d組有顯著性下降(f=19.61;p0.05)。2.各組大鼠12周末血清白蛋白、腎功、血脂比較:12周末b組、c組和d組白蛋白及總膽固醇、甘油三酯較a組白蛋白下降,血脂升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(f白蛋白=27.13;f總膽固醇=19.80;f甘油三酯=19.05;p0.05)。e組白蛋白及總膽固醇、甘油三酯較a組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(f白蛋白=8.41;f總膽固醇=6.69;f甘油三酯=7.25;p0.05),b、c、d、e組尿素氮及肌酐較a組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(f尿素氮=10.75;f肌酐=9.43;p0.05)。3.12周末e組相較b、c、d組有較輕病理損害,腎間質(zhì)無增生,腎小管未見蛋白管型。4.b組、c組、d組tnf-α、il-18、et-1、tgf-β1水平12周末時(shí)較a組12周末時(shí)均有顯著增高(ftnf-α=14.93;fil-18=19.43;fet-1=16.23;ftgf-β1=17.97;p0.05),12周末時(shí)c組、d組、e組較b組均有顯著性改善(ftnf-α=18.32;fil-18=17.68;fet-1=17.29;ftgf-β1=20.14;p0.05)。c、d組較e組tnf-α、il-18、et-1、tgf-β1水平升高,(ftnf-α=20.75;fil-18=15.34;fet-1=22.57;ftgf-β1=20.54;p0.05)。5.q-pcr示b組、c組、d組et-1mrna表達(dá)量較a組均有顯著增高(f=14.96;p0.05),c組、d組、e組較b組均有顯著性改善(f=19.41;p0.05),但e組與a組未見顯著性差異(f=7.23;p0.05)。分析各組tgf-β1mrna表達(dá)量,b組較a組有顯著增高(f=24.61;p0.05),但c、d、e組與a組未見顯著性差異(f=9.07;p0.05)。c、d、e組較b組均有顯著性改善(f=23.59;p0.05)。6.透射電鏡示B組系膜區(qū)細(xì)胞增生,上皮細(xì)胞有空泡形成,C組及D組系膜細(xì)胞損傷及腎小管蛋白顆粒均有減輕。E組上皮細(xì)胞、系膜區(qū)細(xì)胞等均未見明顯異常,腎小管可見少量蛋白顆粒。結(jié)論:1.復(fù)方腎炎片聯(lián)合強(qiáng)的松能夠明顯降低蛋白尿,改善阿霉素腎病大鼠腎功能并降低血脂水平,延緩腎臟病理損害的進(jìn)展,其作用機(jī)制是通過下調(diào)ET-1、TGF-β1mRNA的表達(dá),減輕腎臟纖維化的過程來實(shí)現(xiàn)。2.復(fù)方腎炎片聯(lián)合強(qiáng)的松較單用復(fù)方腎炎片或強(qiáng)的松具有更好的治療阿霉素腎病模型大鼠的作用,可以明顯減輕大鼠腎組織病理改變。
【關(guān)鍵詞】：阿霉素 腎病綜合癥 復(fù)方腎炎片 ET-1 TGF-β1
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R285.5
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 文獻(xiàn)回顧13-24
• 1. 兒童原發(fā)性腎病綜合征概述13
• 2. 兒童原發(fā)性腎病綜合征發(fā)病機(jī)制13-20
• 3．腎病動物模型的選擇及建立20-21
• 4. 兒童腎病綜合征的治療21-24
• 1 材料24-26
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對象24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)儀器24-25
• 1.3 試劑及耗材25-26
• 2 實(shí)驗(yàn)方法26-31
• 2.1 試劑配制26
• 2.2 動物模型建立及處置26-31
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31
• 3 結(jié)果31-37
• 3.1 一般情況31-32
• 3.2 0-12周末 24h尿蛋白定量32-33
• 3.3 12周末大鼠白蛋白及腎功、血脂比較33
• 3.4 各組大鼠腎臟病理學(xué)檢查33-34
• 3.5 各組大鼠12周末血清IL-18、TNF-α 測定分析34-35
• 3.6 各組血ET-1、TGF-β1 比較35
• 3.7 各組腎臟組織ET-1、TGF-β1 m RNA表達(dá)35-36
• 3.8 各組大鼠腎臟腎臟電鏡檢查36-37
• 4 討論37-41
• 小結(jié)41-42
• 參考文獻(xiàn)42-51
• 個(gè)人簡歷和研究成果51-52
• 致謝52-53

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本文編號：390842