卵巢過度刺激綜合征臨床分析及姜黃素對模型大鼠的實驗研究
發(fā)布時間:2017-05-23 20:00
本文關(guān)鍵詞:卵巢過度刺激綜合征臨床分析及姜黃素對模型大鼠的實驗研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)是輔助生殖技術(shù)中常見并發(fā)癥,病情發(fā)展快,來勢兇猛,嚴(yán)重者可出現(xiàn)血液濃縮、血栓形成、肝腎功能損傷,甚至可危及生命。發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,治療上多以預(yù)防為主,缺乏一種行之有效的治療方法,因此探討OHSS發(fā)病機(jī)理,尋找與OHSS發(fā)生相關(guān)的高危因素,研究一種安全、無毒的特效藥物是防治OHSS的迫切需要。本論文分臨床分析及實驗研究兩部分。 1、卵巢過度刺激綜合征相關(guān)因素臨床分析 目的:探討不同程度OHSS發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)因素及防治方法。 方法:回顧性分析十堰市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心自2010年1月~2012年12月期間接受輔助生殖技術(shù)助孕因發(fā)生OHSS而住院治療的患者,根據(jù)臨床表現(xiàn)分為輕、中、重度OHSS,對各組患者的臨床資料、促排卵情況及胚胎移植情況進(jìn)行差異性比較。 結(jié)果: 1.在近三年的3313個超排卵周期中有73例發(fā)生OHSS,發(fā)生率為2.2%,其中輕度發(fā)生率為0.81%,中度為0.99%,重度0.39%。 2.三組OHSS患者的年齡無明顯差異,重度OHSS患者住院時間、腹圍及體重增加量較輕度OHSS患者有顯著性差異(P0.05)。雖不同程度的OHSS不孕原因分布無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.143),但PCOS患者發(fā)生重度OHSS發(fā)生率明顯高于輕、中度OHSS組(P0.05)。根據(jù)發(fā)病時間分類,早發(fā)組出現(xiàn)重度OHSS發(fā)生率明顯高于晚發(fā)組,而晚發(fā)組傾向于發(fā)生輕、中度OHSS,中、重度OHSS發(fā)生率與OHSS發(fā)病時間有密切關(guān)系(X2=14.2,P0.05)。 3.促排卵后,中、重度OHSS組卵巢增大平均直徑、中、小卵泡數(shù)及HCG日E2量明顯高于輕度OHSS組(P0.05),但三組間基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、獲卵數(shù)無明顯差異。 4.73例OHSS患者中有19例取消移植,總?cè)∠蕿?6.03%。OHSS各組在受精方式、優(yōu)胚數(shù)、優(yōu)胚率上無顯著性差異(P0.05)。妊娠組重度OHSS發(fā)生率明顯高于未妊娠組(P0.05)。 結(jié)論:PCOS病史、中小卵泡數(shù)量以及HCG日E2水平、妊娠是OHSS發(fā)生的高危因素,可以預(yù)測OHSS發(fā)生及判斷其嚴(yán)重程度,及早給予相應(yīng)處理對有效預(yù)防或減輕OHSS程度有一定幫助。 2、姜黃素對卵巢過度刺激綜合征模型大鼠血管通透性的實驗研究 目的:通過觀察中藥成分姜黃素對OHSS模型大鼠雌二醇(E2)、血清腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)及卵巢組織中VEGF/VEGFR系統(tǒng)的影響,探討不同濃度姜黃素治療卵巢過度刺激綜合征的療效及降低毛細(xì)血管通透性的發(fā)生機(jī)制。 方法:選擇22日齡雌性SD大鼠,隨機(jī)分為7組,各組分別給予Omg/kg、10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、250mg/kg濃度姜黃素灌胃,正常組則以同體積藥物溶劑羧甲基纖維素鈉灌服,持續(xù)用藥7天,每天1次。灌胃同時除正常組外其他各組均皮下注射孕馬血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin, PMSG)和人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)建立OHSS模型。觀察各組大鼠治療后卵巢組織形態(tài)學(xué)變化、測定腹腔毛細(xì)血管通透性和E2水平,采用ELISA法檢測血清中腎素、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及卵巢組織中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR-1、VEGFR-2)含量,Western Blot法檢測VEGFR-2表達(dá)情況。 結(jié)果: 1.卵巢形態(tài)學(xué)觀察 造模各組卵巢組織肉眼觀體積明顯增大,重量增加近10倍。鏡下可見模型組卵巢明顯黃素化,呈囊樣改變,卵巢內(nèi)分隔規(guī)則,囊形態(tài)規(guī)則,間質(zhì)水腫。姜黃素干預(yù)后,卵巢重量有所減少,黃素化程度有所減輕,黃體直徑減小,間質(zhì)水腫程度減輕,其中最明顯的是50mg/kg姜黃素組。 2.腹水及腹腔毛細(xì)血管通透性 與正常組相比,Omg/kg組中腹腔回收液量、體重增加率和腹水EB含量均明顯增加。經(jīng)姜黃素干預(yù)后,50mg/kg濃度組中腹腔回收液量、體重增加率和腹水EB含量均低于其余濃度姜黃素組。體重增加率、腹腔回收液量與血管通透性呈正比。 3.血清中E2和腎素、AngⅡ測定 Omg/kg組中血清E2、腎素、AngⅡ水平均顯著高于正常組(P0.01),姜黃素干預(yù)后,血清中三者含量均有所降低,其中E2和AngⅡ含量在50mg/kg濃度時最少,治療作用最顯著(P0.01)。血清中E2和RAS含量與卵巢重量、腹腔回收液量具有顯著線性相關(guān)關(guān)系(P0.05)。 4.卵巢組織中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2測定 造模后Omg/kg組的大鼠卵巢組織中VEGF和受體1、2的含量均高于正常組,但VEGFR-1水平與正常組比較無顯著性差異(P0.05)。經(jīng)姜黃素治療后,VEGF和VEGFR-2的含量以姜黃素在50mg/kg濃度時最少,有顯著性差異(P0.01), VEGFR-1的含量各組無顯著性差異(P0.05)。Western Blot目的蛋白表達(dá)趨勢與ELISA法檢測VEGFR-2的結(jié)果相符合(Omg/kg組姜黃素組正常組)。 結(jié)論: 1.姜黃素對E2存在雙向調(diào)節(jié)作用,50mg/kg濃度時抗OHSS雌激素生成作用最強(qiáng),而雌激素樣作用最低。 2.RAS與OHSS存在一定關(guān)系,姜黃素主要通過減少AngⅡ含量抑制RAS活性。不同濃度間存在生物活性差異性。 3. VEGF、VEGFR-2與OHSS發(fā)生關(guān)系密切,姜黃素主要通過降低VEGFR-2表達(dá)抑制血管通透性。姜黃素對血管通透性作用具有雙向調(diào)節(jié)性,在濃度為50mg/kg時,抑制血管通透性作用達(dá)到最大,過高或過低均會影響療效。為探索姜黃素抑制血管通透性作用的最佳濃度提供了實驗依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】:卵巢過度刺激綜合征 毛細(xì)血管通透性 姜黃素 發(fā)病機(jī)理
【學(xué)位授予單位】:湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R-332;R271.9
【目錄】:
- 摘要5-8
- Abstract8-13
- 英文縮略語13-14
- 前言14-16
- 實驗一 卵巢過度刺激綜合征相關(guān)因素臨床分析16-31
- 材料與方法16-17
- 1. 研究對象和方法16-17
- 2. 標(biāo)本測定17
- 3. 統(tǒng)計方法17
- 結(jié)果17-20
- 1. 臨床資料17-18
- 2. 促排卵與OHSS發(fā)生的相關(guān)性18-19
- 3. 體外受精胚胎移植與OHSS發(fā)生的相關(guān)性19
- 4. 妊娠對OHSS程度的影響19-20
- 討論20-25
- 1. OHSS發(fā)病機(jī)制20-23
- 2. OHSS發(fā)生的高危因素23-24
- 3. OHSS治療24-25
- 結(jié)論25-27
- 參考文獻(xiàn)27-31
- 實驗二 姜黃素對卵巢過度刺激綜合征模型大鼠血管血管通透性的實驗研究31-51
- 材料與方法31-38
- 1. 材料31-33
- 2. 實驗方法33-38
- 3. 統(tǒng)計學(xué)分析38
- 結(jié)果38-42
- 1. 一般情況38
- 2. 卵巢形態(tài)學(xué)38-39
- 3. 腹水和腹腔通透性39
- 4. 姜黃素對血清中E_2和RAS系統(tǒng)影響39-40
- 5. 姜黃素對卵巢組織中VEGF/VEGFR系統(tǒng)影響40-42
- 6. 各檢測指標(biāo)與血管通透性關(guān)系42
- 討論42-47
- 1. OHSS動物模型42-43
- 2. 中藥成分姜黃素對OHSS的治療作用43-47
- 結(jié)論47-48
- 參考文獻(xiàn)48-51
- 結(jié)語與展望51-52
- 附錄52-64
- 附圖52-55
- 綜述55-63
- 參考文獻(xiàn)60-63
- 在校期間發(fā)表論文63-64
- 致謝64
【參考文獻(xiàn)】
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1 羅秀;葉虹;;卵巢過度刺激綜合征研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年24期
本文關(guān)鍵詞:卵巢過度刺激綜合征臨床分析及姜黃素對模型大鼠的實驗研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:388929
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