本文關(guān)鍵詞：雙環(huán)己酮草酰二腙誘導(dǎo)的脫髓鞘模型的特點(diǎn)及大麻素WIN55，212-2對其髓鞘修復(fù)作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景： 多發(fā)性硬化(MS)是一種多發(fā)于年輕人的慢性炎性脫髓鞘疾病，嚴(yán)重影響人們的生命健康。目前,該疾病還沒有完整的治療措施，因此人們對該疾病的治療研究付出了巨大地努力，例如通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)或者抗炎治療，，或者通過降低少突膠質(zhì)細(xì)胞的死亡數(shù)量來保護(hù)軸突，防止軸突損傷等。目前的研究發(fā)現(xiàn)大麻素對MS的疾病有很好的治療效果，應(yīng)用非選擇性大麻素受體激動(dòng)劑比單獨(dú)應(yīng)用選擇性CB1或CB2受體激動(dòng)劑對實(shí)驗(yàn)性自免性腦脊髓炎(EAE)模型能發(fā)揮更好的治療效果；大麻素WIN55,212-2為一種人工合成的大麻素，近期的研究發(fā)現(xiàn)其能夠很好的緩解EAE模型的癥狀，治療效果主要是通過其發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和抗炎作用來實(shí)現(xiàn)的，進(jìn)而能夠促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞以及少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞的存活，增加olig-2的表達(dá)。但大麻素在非免疫調(diào)節(jié)途徑下對MS的治療效果卻是未知，因此我們通過利用受免疫調(diào)節(jié)影響較小的Cuprizone(CPZ)誘導(dǎo)的脫髓鞘模型來觀察大麻素WIN55,212-2在非免疫環(huán)境下對MS的治療效果，為大麻素對脫髓鞘疾病的治療機(jī)制提供新的補(bǔ)充 目的： 本實(shí)驗(yàn)通過體重和行為學(xué)檢測對CPZ模型小鼠的整體狀態(tài)進(jìn)行分析，然后主要對該模型的髓鞘脫失進(jìn)行研究，利用LFB、MBP等形態(tài)學(xué)手段檢測CPZ模型小鼠髓鞘的變化以及注射大麻素WIN55,212-2后的治療效果，同時(shí)通過GFAP免疫組化染色觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞的變化，以探討大麻素WIN55,212-2對膠質(zhì)瘢痕的影響。 方法： 取6周齡C57BL/6雄性小鼠，體重在15-16g之間，按不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康姆譃槟Ｐ蛯?shí)驗(yàn)研究部分和藥物注射實(shí)驗(yàn)研究部分。①模型實(shí)驗(yàn)研究部分：分為正常組、CPZ模型組，正常組3只，CPZ模型組15只，共18只。正常組每天喂養(yǎng)普通飼料，CPZ模型組每天喂養(yǎng)含有0.25％CPZ的混合飼料；CPZ模型鼠從喂養(yǎng)鼠糧開始每隔一天進(jìn)行體重和行為學(xué)(旋轉(zhuǎn)棒，曠場試驗(yàn))檢測，從第1周末開始，每周3只灌注取材，連續(xù)5周，第5周末結(jié)束(CPZ1周組, CPZ2周組，CPZ3周組，CPZ4周組，CPZ5周組)，利用LFB染色觀察胼胝體區(qū)域髓鞘變化，利用GFAP免疫組化染色觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞。②藥物注射實(shí)驗(yàn)研究部分：分為正常組、第2周WIN55,212-2給藥組與DMSO對照組、第4周WIN55,212-2給藥組及相應(yīng)DMSO對照組，每組10只，共50只。正常組每天喂養(yǎng)普通飼料，給藥組每天喂養(yǎng)含有0.25％CPZ的混合飼料，在第2周初和第4周初進(jìn)行WIN55,212-2注射，DMSO(二甲基亞砜，WIN55,212-2溶劑)對照組則在相同條件下注射10％DMSO：生理鹽水1:1的混合液，繼續(xù)喂養(yǎng)CPZ混合飼料，于第3、5周末通過體質(zhì)量變化觀察整體狀態(tài)；旋轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)觀察小鼠運(yùn)動(dòng)功能，利用LFB和MBP染色觀察胼胝體區(qū)域髓鞘變化，利用GFAP免疫組化染色觀察星形膠質(zhì)細(xì)胞。 結(jié)果： 1. CPZ模型小鼠與正常小鼠的比較 與正常組相比，隨著時(shí)間延長，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)：①同期CPZ模型小鼠體重明顯下降(P0.05)；②旋轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)和曠場實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能逐漸減退，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)部分小鼠幾乎不能維持在旋轉(zhuǎn)棒上(P0.05)，曠場試驗(yàn)中CPZ模型小鼠爬行總路程下降，但通過曠場實(shí)驗(yàn)中央路程比發(fā)現(xiàn)CPZ模型小鼠的探索習(xí)性并沒有受到影響(P0.05)；③LFB染色發(fā)現(xiàn)模型小鼠的髓鞘逐漸脫失，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)髓鞘幾乎完全脫失(P0.05)；④GFAP組化染色發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量逐漸增多(P0.05)。 2.大麻素WIN55,212-2對CPZ模型的治療作用 與同期DMSO對照組比較發(fā)現(xiàn),注射大麻素WIN55,212-2組后：⑴CPZ模型小鼠體重下降趨勢明顯弱于DMSO對照組(P0.05)；⑵轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給藥組運(yùn)動(dòng)功能弱于正常組，與DMSO對照組相比明顯改善(P0.01)；⑶LFB染色發(fā)現(xiàn)給藥組髓鞘脫失減緩(P0.01)，MBP免疫組化染色也驗(yàn)證了此結(jié)果(P0.01)；⑷注射WIN55,212-2組GFAP細(xì)胞陽性表達(dá)數(shù)量明顯少于對照組。 結(jié)論： 1、WIN55,212-2能夠改善CPZ脫髓鞘模型小鼠的體重和運(yùn)動(dòng)功能等整體狀態(tài)。 2、CPZ模型小鼠在5周末髓鞘完全脫失，能很好地模擬MS髓鞘脫失的病理變化，注射WIN55,212-2能夠減緩CPZ模型小鼠髓鞘的脫失，促進(jìn)髓鞘的修復(fù)。 3、CPZ模型小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量逐漸增多，這可能加速膠質(zhì)瘢痕的形成影響髓鞘的修復(fù)；WIN55,212-2可能通過減少膠質(zhì)瘢痕的形成來促進(jìn)髓鞘的修復(fù)。 本次研究主要證明了大麻素WIN55，212-2對受免疫調(diào)節(jié)較小的CPZ模型的治療作用，通過行為學(xué)證明了大麻素WIN55,212-2能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，從形態(tài)學(xué)證明了大麻素WIN55,212-2能夠促進(jìn)髓鞘的修復(fù)以及減少星形膠質(zhì)細(xì)胞的形成，這也表明大麻素WIN55,212-2可能是通過減少膠質(zhì)瘢痕的形成促進(jìn)髓鞘的修復(fù)，為大麻素對MS等脫髓鞘疾病的治療提供新的思路。
【關(guān)鍵詞】：大麻素 多發(fā)性硬化 髓鞘 星形膠質(zhì)細(xì)胞 行為學(xué)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R744.51;R-332;R285.5
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• Abstract5-8
• 摘要8-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 急性期 CPZ 脫髓鞘模型的特點(diǎn)13-26
• 2.1 材料與方法13-18
• 2.2 結(jié)果18-23
• 2.3 討論23-24
• 2.4 結(jié)論24-26
• 第三章 大麻素 WIN55,212-2 對 CPZ 脫髓鞘模型髓鞘修復(fù)作用的研究26-37
• 3.1 材料與方法26
• 3.2 結(jié)果26-34
• 3.3 討論34-36
• 3.4 結(jié)論36-37
• 全文總結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 文獻(xiàn)綜述40-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 在讀研究生期間發(fā)表的文章49-50
• 致謝50

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本文編號(hào)：385659