糖尿病心肌病是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，隨著糖尿病患者的逐年增加，糖尿病患者心肌病的發(fā)病率也迅速上升，糖尿病心肌病主要以心功能降低，心肌肥大為主要表現(xiàn)，長期發(fā)展還可以導(dǎo)致心肌纖維化和心力衰竭的發(fā)生。黃連素對2型糖尿病的治療作用顯著，具有降血糖、改善葡萄糖耐量損傷的作用，并且對糖尿病并發(fā)癥有較好的防治作用。AMPK作為能量調(diào)控器，不僅在調(diào)節(jié)肝臟、脂肪和骨骼肌的糖脂代謝方面發(fā)揮著重要的作用，而且也參與了心肌的能量代謝平衡的調(diào)節(jié)。我們前期的研究工作表明，在大鼠心肌缺血再灌注模型中，黃連素能夠通過對心肌的缺血區(qū)和非缺血區(qū)的AMPK進(jìn)行不同的調(diào)節(jié)來發(fā)揮保護(hù)心肌損傷，減小心肌梗死面積的作用，并且黃連素對糖尿病大鼠的血管內(nèi)皮損傷有明顯的保護(hù)作用，而此作用也是通過調(diào)節(jié)AMPK來實現(xiàn)的，因此我們推測，黃連素對糖尿病心肌病這一并發(fā)癥也可能具有保護(hù)作用并且與AMPK的關(guān)系密切。基于以上原因，本研究在整體水平，觀察黃連素對糖尿病心肌病心功能的影響，探討黃連素對糖尿病心肌病的保護(hù)作用；在細(xì)胞水平，觀察黃連素對胰島素抵抗的H9c2心肌細(xì)胞的糖消耗、糖攝取及AMPK蛋白表達(dá)的影響，探討黃連素是否改善心肌細(xì)胞胰島素...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第1篇 前言
第2篇 文獻(xiàn)綜述
    第1章 糖尿病心肌病
        1. 胰島素抵抗
        2. 能量代謝障礙
        3. 心肌肥大
    第2章 AMPK 與心血管疾病
        1. AMPK 的結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)
        2. AMPK 是能量感受器和調(diào)節(jié)者
        3. AMPK 與心肌缺血再灌
        4. AMPK 與糖尿病心肌病
    第3章 黃連素與糖尿病及糖尿病并發(fā)癥
        1. 黃連素與糖尿病的治療
        2. 黃連素對 2 型糖尿病應(yīng)用的藥效觀察
        3. 黃連素與糖尿病并發(fā)癥的治療
        4. 黃連素治療糖尿病的機(jī)制
第3篇 實驗研究
    第1章 黃連素對糖尿病心肌病的保護(hù)作用
        第1節(jié) 材料與方法
            1 實驗材料
                1.1 藥品及試劑
                1.2 儀器
                1.3 主要溶液配制
            2 實驗方法
                2.1 實驗設(shè)計及分組
                2.2 高脂飲食聯(lián)合多次小劑量 STZ 建立糖尿病模型和糖尿病心肌病模型
                2.3 空腹血糖、胰島素、總膽固醇及甘油三酯的測定
                2.4 葡萄糖耐量實驗
                2.5 超聲心動圖檢測心功能
                2.6 HE 染色
                2.7 Masson 染色
                2.8 心肌組織蛋白檢測
                2.9 統(tǒng)計學(xué)分析
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
            1 黃連素對糖尿病大鼠空腹血糖、胰島素、甘油三酯和總膽固醇水平的影響
            2 黃連素對 2 型糖尿病大鼠血清 MDA、SOD、NO 的影響
            3 黃連素對 2 型糖尿病大鼠腹腔注射葡萄糖耐量（IPGTT）的影響
            4 黃連素對糖尿病心肌病心功能的保護(hù)作用
            5 黃連素對糖尿病心肌組織形態(tài) HE 染色的影響
            6 黃連素對糖尿病心肌組織 Masson 染色的影響
            7 黃連素對糖尿病心肌組織的 p-AMPK, AMPK 的表達(dá)的影響
            8 黃連素對糖尿病心肌組織的 AS160，GLUT-4 蛋白膜轉(zhuǎn)位的表達(dá)的影響
            9 黃連素對糖尿病心肌組織的 p-AKT, AKT 蛋白的表達(dá)的影響
            10 黃連素對糖尿病心肌組織的 p-GSK-3β, GSK-3β 蛋白的表達(dá)的影響
    第2章 黃連素對胰島素誘導(dǎo)的胰島素抵抗 H9C2 心肌細(xì)胞的作用
        第1節(jié) 材料與方法
            1 實驗材料
                1.1 藥品及試劑
                1.2 儀器
                1.3 主要溶液配制
            2 實驗方法
                2.1 細(xì)胞培養(yǎng)及分化鑒定
                2.2 細(xì)胞活性的測定-噻唑藍(lán)法（MTT）
                2.3 各組給藥以及糖消耗的測定
                2.4 糖攝取的測定
                2.5 胰島素抵抗模型的建立
                2.6 免疫印跡（Western Blot）
                2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
            1 H9c2 細(xì)胞分化的鑒定
            2 黃連素對 H9c2 心肌細(xì)胞活性的影響
            3 黃連素時間依賴并劑量依賴的增加正常 H9c2 心肌細(xì)胞的糖消耗
            4 黃連素對 H9c2 的糖消耗和糖攝取作用與 AMPK 的激活有關(guān)
            5 胰島素抵抗模型的建立
            6 黃連素能促進(jìn)胰島素抵抗的 H9c2 細(xì)胞的糖消耗和糖攝取
            7 黃連素促進(jìn)胰島素抵抗的 H9c2 糖消耗和糖攝取與 AMPK 激活有關(guān)
            8 黃連素促進(jìn)胰島素誘導(dǎo)的胰島素抵抗的 H9c2 細(xì)胞的糖消耗和攝取與AKT關(guān)系不大
    第3章 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大的保護(hù)作用
        第1節(jié) 材料與方法
            1 實驗材料
                1.1 藥品及試劑
                1.2 儀器
                1.3 主要溶液配制
            2 實驗方法
                2.1 細(xì)胞培養(yǎng)及分化
                2.2 棕櫚酸的配制
                2.3 心肌肥大模型的建立
                2.4 細(xì)胞面積的檢測
                2.5 免疫熒光
                2.6 免疫印跡（Western Blot）
                2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
        第2節(jié) 實驗結(jié)果
            1 不同濃度棕櫚酸對 H9c2 心肌細(xì)胞的存活率的影響
            2 不同濃度棕櫚酸對 H9c2 心肌細(xì)胞 p-AMPK, AMPK 表達(dá)的影響
            3 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo) H9c2 心肌細(xì)胞面積增加的影響
            5 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的 H9c2 心肌細(xì)胞的 α-MHC, β-MHC 表達(dá)的影響
            6 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的肥大 H9c2 心肌細(xì)胞的 p-AMPK, AMPK 蛋白表達(dá)的影響
            7 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的肥大 H9c2 心肌細(xì)胞的 p-AKT, AKT 的表達(dá)的影響
            8 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的肥大 H9c2 心肌細(xì)胞的 p-GSK-3β, GSK-3β 的表達(dá)的影響
第4篇 討論
    第1章 黃連素對糖尿病心肌病的保護(hù)作用
    第2章 黃連素對胰島素抵抗的 H9C2 的心肌細(xì)胞的保護(hù)作用
    第3章 黃連素對棕櫚酸誘導(dǎo)的 H9C2 心肌細(xì)胞肥大的保護(hù)作用
第5篇 結(jié)論
創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號：3852024