本文關(guān)鍵詞：三轉(zhuǎn)基因Alzheimer癥模型小鼠的社會(huì)行為學(xué)和一種新型M1受體激動(dòng)劑對(duì)該小鼠的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：三轉(zhuǎn)基因阿爾茲海默癥模型小鼠(triple-transgenic Alzheimer's disease mouse,3×Tg-AD mouse)是目前研究AD病癥較為理想的模型動(dòng)物,但其社會(huì)行為學(xué)特征鮮有人研究。通過(guò)一系列行為學(xué)實(shí)驗(yàn)研究該小鼠的社會(huì)行為學(xué)特征,結(jié)果表明3×Tg-AD模型小鼠確實(shí)不能夠建立起有序的優(yōu)勢(shì)等級(jí)序列,社會(huì)行為能力大大減弱。 膽堿能受體在AD病理過(guò)程中起重要作用,研究表明M受體激動(dòng)劑能顯著改善AD動(dòng)物模型的表型,有望成為治療AD的藥物。其中M1/4受體激動(dòng)劑Xanomeline曾進(jìn)入臨床Ⅱ期試驗(yàn),但具有嚴(yán)重毒副作用。EUK1001是Xanomeline的衍生物,研究發(fā)現(xiàn)它能夠顯著提高動(dòng)物的認(rèn)知能力,且副作用比Xanomeline更小。為了探討EUK1001(?)能否成為新一代治療AD的候選藥物,本文用多種行為學(xué)方法檢測(cè)了EUK1001對(duì)3×Tg-AD動(dòng)物模型的認(rèn)知行為和情緒行為的影響,并用Western Blotting進(jìn)一步檢測(cè)了EUK1001對(duì)小鼠大腦中Tau磷酸化水平和APP蛋白剪切的影響。 結(jié)果表明,EUK1001確實(shí)能夠提高模型小鼠的認(rèn)知功能,但對(duì)該小鼠抑郁焦慮情緒方面沒(méi)有影響。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明EUK1001組AD小鼠的空間記憶能力明顯優(yōu)于對(duì)照組；新異物體識(shí)別過(guò)程中,EUK1001組AD小鼠在間隔1小時(shí)和24小時(shí)之后對(duì)新物體表現(xiàn)出顯著高于對(duì)照組的偏好性。但在開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、十字迷宮、懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,EUK1001組AD小鼠的焦慮抑郁情緒與對(duì)照組沒(méi)有明顯差異。提示EUK1001對(duì)小鼠的認(rèn)知功能和抑郁焦慮情緒的影響可能是通過(guò)不同的方式實(shí)現(xiàn)的。Western blotting表明EUK1001沒(méi)有降低AD小鼠腦內(nèi)的Tau磷酸化水平,同時(shí)也不能增強(qiáng)APP蛋白的正常剪切途徑,sAPPα的含量沒(méi)有升高,其改善小鼠認(rèn)知能力的機(jī)理還有待進(jìn)一步分析。本文首次探究了3×Tg-AD模型小鼠的社會(huì)行為學(xué)特征,并首次將EUK1001作用于該種模型小鼠,在該動(dòng)物模型上驗(yàn)證了EUK1001對(duì)于AD病癥的治療效果,本研究對(duì)于更好地理解M1受體的功能和AD發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：AD 神經(jīng)退行性 社會(huì)行為學(xué) Aβ EUK1001 M1/4受體激動(dòng)劑 行為學(xué) Tau 磷酸化 APP sAPPα
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R749.1
【目錄】：

• 論文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 第一章 三轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默癥模型小鼠社會(huì)行為的改變14-26
• 摘要14-15
• 1. 材料與方法15-20
• 2. 結(jié)果20-21
• 3. 討論21-22
• 版圖與說(shuō)明22-26
• 第二章 EUK1001對(duì)3×Tg-AD模型小鼠的認(rèn)知行為和情緒的影響26-49
• 摘要26-27
• 1. 材料與方法27-32
• 2. 結(jié)果32-35
• 3. 討論35-39
• 版圖與說(shuō)明39-49
• 第三章 EUK1001影響3×Tg-AD小鼠的分子機(jī)制探究49-58
• 摘要49-50
• 1. 材料與方法50-53
• 2. 結(jié)果53-54
• 3. 討論54-56
• 版圖與說(shuō)明56-58
• 第四章 綜述部分58-86
• 1. AD病癥的研究現(xiàn)狀及與Aβ間的關(guān)系58-60
• 2. 與Aβ蛋白的生成,聚合,沉積和清除相關(guān)的基因60-66
• 3. 用于AD研究的動(dòng)物模型66-68
• 4. 當(dāng)前治療AD藥物的開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀68-72
• 5. 關(guān)于Xanomeline衍生物EUK1001及研究意義72-74
• 參考文獻(xiàn)74-86
• 已發(fā)表論文和待發(fā)表論文86-87
• 致謝87

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王芳;王超;江偉;鄧廿慶;顧秀萍;陳貴海;;中年C57BL/6小鼠焦慮行為改變[J];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2008年04期

2 張燕;鄭偉;丁瑩;徐藝玫;史深;;BALB/c和C57BL/6J小鼠高架十字迷宮焦慮表現(xiàn)行為比較[J];疾病預(yù)防控制通報(bào);2012年03期

3 張雪;黃仕營(yíng);張q，

本文編號(hào)：381202