本文關(guān)鍵詞：廣西巴馬居民SIRT6、HSP70、FOXO3A基因mRNA及蛋白水平研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的了解巴馬居民血清中SIRT6、(?)lHSP70、FOX03A基因mRNA及其蛋白表達水平,探討其與巴馬顯著的家庭聚集性長壽現(xiàn)象的關(guān)系。并在本課題前期研究得出的巴馬居民SIRT6基因的Rs350846位點及HSP70基因的Rs2227956位點基因分型結(jié)果的基礎(chǔ)上,探討Rs350846位點多態(tài)性對SIRT6mRNA及其蛋白表達水平的影響,以及Rs2227956位點多態(tài)性對HSP70mRNA及其蛋白表達水平的影響。 方法以廣西巴馬縣境內(nèi)百歲老人比例排名前三位的平洞、西山、甲篆的三個石山區(qū)鄉(xiāng)鎮(zhèn)以及百歲老人比例排名最后兩位的那社、局桑兩土山區(qū)鄉(xiāng)鎮(zhèn)作為本次研究現(xiàn)場。研究人群以家庭為單位作為標識,每一單位要求包括有三至四代直系親屬,對所有單位進行單純隨機抽樣抽取。并嚴格根據(jù)問診以及體格檢查篩選出符合納入條件的研究對象。參照文獻,將研究對象有父母至少一方歲數(shù)超過90歲或者(和)至少有一兄弟姐妹歲數(shù)超過90歲的定義其為具有長壽家族史。依據(jù)是否具有長壽家族史,將現(xiàn)場調(diào)查到具有長壽家族史的健康居民137例(年齡30～106歲)設(shè)為長壽家族史組(long-lived group, LG);無長壽家族史的健康居民91例(年齡22～89歲)為無長壽家族史組(non-long-lived group, non-LG)遵照“知情同意”原則采集研究對象的外周血樣,分離血清、白細胞,并提取總RNA,對研究對象的血清進行血液生化指標檢測,并采用熒光定量PCR技術(shù)、酶聯(lián)免疫ELISA技術(shù)測定研究對象外周血樣中SIRT6、(?)HSP70、FOXO3A mRNA及其蛋白表達水平。采用卡方檢驗、方差分析、協(xié)方差分析、相關(guān)分析的統(tǒng)計分析方法對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。 結(jié)果1.長壽家族史組與無長壽家族史組間性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),但年齡均數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組居民的收縮壓、舒張壓差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。長壽家族史組TC、HDL-C平均水平分別為(4.56±0.94)、(1.11±0.28)mmol/L,TG的中位數(shù)水平為1.18mmol/L；無長壽家族史組TC、HDL-C平均水平分別為(5.11±1.18)、(1.24±0.41)mmol/L,TG的中位數(shù)水平為1.40mmol/L,前者TC、TG、HDL-C水平較后者低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；但兩組間FBG、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05) 2.長壽家族史組與無長壽家族史組血清SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA水平比較：兩組間SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA相對表達水平存在顯著性差異,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。長壽家族史組的SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA表達水平分別是無長壽家族史組的1.36倍、2.20倍和1.21倍。 3.SIRT6基因的Rs350846位點多態(tài)性和HSP70基因的Rs2227956位點多態(tài)性分別對SIRT6、HSP70mRNA的影響：長壽家族史組與無長壽家族史組Rs350846位點基因型間的SIRT6mRNA水平,以及Rs2227956位點基因型間的HSP70mRNA水平差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)；長壽家族史組的Rs350846位點GG基因型及G等位基因攜帶者(GG+CG)SIRT6mRNA水平分別高于無長壽家族史組相應(yīng)基因型者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.017)；長壽家族史組的Rs2227956位點TT、CT基因型及T等位基因攜帶者(TT+CT) HSP70mRNA水平分別高于無長壽家族史組相應(yīng)基因型者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.017)。 4.與無長壽家族史組相比,長壽家族史組血清SIRT6蛋白水平較低,血清HSP70蛋白水平較高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；但兩組間血清FOXO3A蛋白水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05) 5. SIRT6基因的Rs350846位點多態(tài)性和HSP70基因的Rs2227956位點多態(tài)性分別對SIRT6.HSP70蛋白水平的影響：長壽家族史組Rs350846位點基因型間的SIRT6蛋白水平,Rs2227956位點基因型間的HSP70蛋白水平以及無長壽家族史組Rs2227956位點基因型間的HSP70蛋白水平差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)；無長壽家族史組Rs350846位點CC基因型SIRT6蛋白水平高于G等位基因攜帶者(GG+CG),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；長壽家族史組的Rs2227956位點TT基因型及T等位基因攜帶者(TT+CT)HSP70蛋白水平分別高于無長壽家族史組相應(yīng)基因型者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.017)。 6.SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA與其蛋白水平的關(guān)系：長壽家族史組居民血清中SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA及其蛋白表達水平之間未見相關(guān)關(guān)系(r1=-0.057,P1=0.507；r2=-0.034,P2=0.696；r3=-0.104,P3=0.226)；無長壽家族史組居民血清中SIRT6、FOXO3A mRNA及其蛋白表達水平之間存在負相關(guān)關(guān)系(r1=-0.209,P1=0.046；r2=-0.218,P2=0.038),HSP70mRNA及其蛋白表達水平之間存在正關(guān)關(guān)系(r=0.239,P=-0.023)。 結(jié)論1.巴馬縣長壽家族史組的居民血壓、血脂水平維持較好。 2.巴馬縣長壽家族史組的居民有較高SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA水平,且其SIRT6基因Rs350846位點GG基因型和G等位基因攜帶者的SIRT6mRNA水平,及HSP70基因Rs2227956位點TT基因型和T等位基因攜帶者的HSP70mRNA水平分別比無長壽家族史組相應(yīng)基因型者高。這提示巴馬顯著的家庭聚集性長壽現(xiàn)象可能與SIRT6、HSP70、FOXO3A mRNA水平較高有一定的關(guān)系。 3.巴馬縣長壽家族史組相比無長壽家族史組有較低的SIRT6蛋白水平及較高HSP70蛋白水平,且其HSP70基因Rs2227956位點TT基因型和T等位基因攜帶者分別比無長壽家族史組相應(yīng)基因型者有更高的HSP70蛋白水平這提示HSP70蛋白也許是巴馬長壽家族史居民的血清標志物。
【關(guān)鍵詞】：SIRT6 HSP70 FOXO3A mRNA ELISA 巴馬 長壽
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R394
【目錄】：

• 論文縮寫詞匯中英文對照表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-22
• 參考文獻16-22
• 第一部分 廣西巴馬居民SIRT6、HSP70、FOX03A基因mRNA水平研究22-47
• 1 材料與方法24-31
• 2 結(jié)果31-37
• 3 討論37-42
• 4 小結(jié)42
• 參考文獻42-47
• 第二部分 廣西巴馬居民SIRT6、HSP70、FOX03A蛋白水平研究47-67
• 1 材料與方法48-51
• 2 結(jié)果51-55
• 3 討論55-61
• 4 小結(jié)61-62
• 參考文獻62-67
• 全文總結(jié)67-69
• 綜述69-79
• 參考文獻75-79
• 致謝79-80
• 攻讀碩士研究生期間所發(fā)表學術(shù)論文80

【參考文獻】

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本文編號：375379