背景和目的： 高尿酸血癥（hyperuricemia, HUA）是慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）患者常見表現(xiàn)。同時,尿酸升高也與心血管疾�。╟ardiovascular disaese, CVD）死亡率的增加密切相關(guān)。因此,HUA可能是在CKD與CVD之間起聯(lián)系作用的橋梁。HUA可造成腎血管損傷,腎血管損傷進(jìn)一步加快CKD進(jìn)展,然而有關(guān)HUA時腎血管損傷的具體調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明。Notch信號通路是人類生長和疾病過程中涉及血管發(fā)生和形成的一個重要傳導(dǎo)通路；日益增多的證據(jù)表明Notch信號通路對血管及其細(xì)胞命運起關(guān)鍵性的調(diào)控作用；Notch通路的異常改變也與人類多種血管疾病發(fā)生密切相關(guān)。然而,在高尿酸血癥CKD模式下Notch信號是否參與腎血管損傷的調(diào)控,目前尚未有相關(guān)文獻(xiàn)報道。本文首先觀察氧嗪酸誘導(dǎo)高尿酸血癥殘余腎（remnant kidney, RK）模型大鼠腎血管損傷時Notch配體Jagged-1表達(dá),接著進(jìn)一步分析其可能介導(dǎo)血管損傷的調(diào)控機(jī)制,并以此為切入點探討茶多酚（tea polyphenol, TP）對高尿酸血癥RK模型大鼠腎... 

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
緒論
第一章 Jagged1在高尿酸血模型大鼠腎小球前動脈中的表達(dá)
    引言
    材料與方法
        1 主要設(shè)備
        2 主要試劑
        3 實驗方法
        4 統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1 大鼠一般情況
        2 模型大鼠的鑒定
        3 高尿酸血癥加速RK大鼠腎臟病進(jìn)展
        4 高尿酸血癥誘導(dǎo)RK大鼠腎小球前動脈病變
        5 腎小球前動脈病變與高尿酸血癥RK大鼠腎臟病進(jìn)展的可能關(guān)系
        6 Jagged-1在腎小球前動脈中的表達(dá)
    討論
        1 尿酸與CKD進(jìn)展的關(guān)聯(lián)性
        2 HUA通過損傷腎內(nèi)細(xì)小動脈促進(jìn)CKD進(jìn)展
        3 HUA誘導(dǎo)腎內(nèi)血管損傷的可能原因
        4 Notch信號通路可能參與高尿酸血癥RK大鼠腎內(nèi)血管損傷的調(diào)控,提供了新的理論依據(jù)
    小結(jié)
第二章 Notch信號通路調(diào)控高尿酸血癥模型大鼠腎內(nèi)血管損傷的機(jī)制
    引言
    材料與方法
        1 主要儀器、動物模型的建立及分組、標(biāo)本收集配制和腎小球前動脈的形態(tài)學(xué)分析
        2 主要試劑
        3 實驗方法
        4 統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1 不同分組大鼠腎小球前動脈形態(tài)學(xué)變化
        2 不同蛋白在腎小球前動脈免疫組化表達(dá)及變化
        3 不同分組大鼠腎小球前動脈病變與相關(guān)蛋白表達(dá)的關(guān)系
        4 腎小球前動脈內(nèi)不同蛋白表達(dá)之間的關(guān)系
        5 不同分組大鼠血清ROS水平及與腎小球前動脈XO表達(dá)的關(guān)系
    討論
        1 ROS形成及其對血管的損傷作用
        2 抗氧化酶調(diào)控ROS生成
        3 Notch信號通路與ROS生成
        4 Notch信號通路調(diào)控ROS生成參與HUA誘導(dǎo)RK大鼠腎內(nèi)細(xì)小動脈損傷的可能機(jī)制
    小結(jié)
第三章 茶多酚治療高尿酸血癥模型大鼠腎內(nèi)血管損傷的機(jī)制
    引言
    材料與方法
        1 主要儀器、動物模型的建立、標(biāo)本收集配制和腎小球前動脈的形態(tài)學(xué)分析
        2 主要試劑
        3 實驗方法
        4 統(tǒng)計分析
    結(jié)果
        1 茶多酚顯著改善高尿酸血癥RK大鼠腎小球前動脈損傷
        2 茶多酚顯著上調(diào)Jagged-1和Jagged-1mRNA在腎小球前動脈中的表達(dá)
        3 茶多酚顯著上調(diào)Notchl-ICD、Hes5、P-STAT3和MnSOD2在腎小球前動脈中的表達(dá)
        4 茶多酚顯著減少XO在腎小球前動脈中的表達(dá),降低血清ROS水平
    討論
        1 TP的自身抗氧化特征
        2 TP的間接抗氧化特征
        3 TP的信號級聯(lián)調(diào)控
    小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]ROS-related Enzyme Expressions in Endothelial Cells Regulated by Tea Polyphenols[J]. CHEN-JIANG YING, XIU-FA SUN, SHU-LIN ZHANG, XI-PING ZHANG, LI-MEI MAO, XuE-Zm ZUO, AND PING YAO Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science ＆ Technology, Wuhan 430030, Hubei, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2004(01)



本文編號：3713345