本文關(guān)鍵詞：rTMS對(duì)抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬突觸可塑性的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 抑郁癥是由多種因素引起的情感障礙性疾病,常伴有生物學(xué)方面的改變及認(rèn)知功能障礙,極大地影響了患者的康復(fù)治療效果和生存質(zhì)量。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transeranial magnetic stimulation, rTMS)是一種非侵入性的神經(jīng)刺激,在過(guò)去的二十年中越來(lái)越多的學(xué)者研究其在改善精神障礙疾病方面的潛在作用,尤其是在對(duì)抑郁癥的研究。2008年FDA批準(zhǔn)它可以作為治療抑郁癥的一個(gè)手段,其對(duì)抑郁癥的認(rèn)知功能障礙的治療作用也得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,但是其作用機(jī)制目前仍未完全闡述。 目的 本文運(yùn)用rTMS作用于抑郁模型大鼠,通過(guò)比較大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力、海馬突觸素(Synaptophysin, SYP)的表達(dá)水平及海馬CA3區(qū)神經(jīng)元、突觸超微結(jié)構(gòu)的改變,分析rTMS對(duì)抑郁大鼠認(rèn)知功能、海馬突觸相關(guān)蛋白及形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響,探討rTMS對(duì)抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的修復(fù)作用及其可能的突觸可塑性機(jī)制。 方法 1SD大鼠40只隨機(jī)分為正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照組,n=10)及造模組(n=30),造模組采用孤養(yǎng)法結(jié)合慢性不可預(yù)見(jiàn)輕度應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)法制備抑郁模型。造模成功后,再隨機(jī)分為三組：抑郁模型對(duì)照組(簡(jiǎn)稱(chēng)抑郁組,n=10)、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激干預(yù)組(簡(jiǎn)稱(chēng)rTMS組,n=10)及偽刺激組(n=10)。 2rTMS干預(yù)：rTMS組大鼠給予高頻(15Hz)rTMS干預(yù),每天給予大鼠20串刺激,每串刺激包含80個(gè)脈沖,共1600個(gè)脈沖。每療程持續(xù)5天,各個(gè)療程之間間隔2天,共3個(gè)療程。偽刺激組置于相同的環(huán)境,線圈不通電,即無(wú)電流脈沖,只施予同樣次數(shù)的聲音刺激。 3采用蔗糖水消耗試驗(yàn)、曠場(chǎng)試驗(yàn)(Open-field test, OFT)作為造模的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；并于造模前、造模后及rTMS干預(yù)后采用Morris水迷宮的定位航行實(shí)驗(yàn)及空間探索實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。 4所有測(cè)試結(jié)束后,各組大鼠斷頭取腦,采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)各組大鼠海馬CA3區(qū)SYP的表達(dá)水平；采用透射電子顯微鏡觀測(cè)各組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)元、突觸超微結(jié)構(gòu)及各突觸參數(shù)的變化。 結(jié)果 1造模結(jié)果：大鼠造模前、造模后在蔗糖水消耗量(t=4.807,P=0.000)、水平運(yùn)動(dòng)距離(t=3.332,P=0.002)、豎立次數(shù)(t=2.845,P=0.006)及排便次數(shù)(t=-3.308,P=0.003)等項(xiàng)目差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證明抑郁模型建立成功。 2Morris水迷宮試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果： (1)建模前,兩組大鼠的游泳速度(t=0.549,P=0.586)、全時(shí)程平均逃避潛伏期(t=0.334,P=0.732)、在原平臺(tái)象限的游泳時(shí)間(t=0.989,P=0.329)和在原平臺(tái)象限的游泳路程占總路程的百分比(t=-0.359,P=0.724)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (2)建模后,定位航行試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比,其余三組的全時(shí)程平均逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)(F=39.707,P=0.000)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而各組間的游泳速度(F=0.803,P=0.501)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在空間探索試驗(yàn)中,與對(duì)照組相比,其余三組的在原平臺(tái)象限的游泳時(shí)間(F=293.727,P=0.001)及在原平臺(tái)象限的游泳路程占總路程的百分比(F=249.651,P=0.000)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)干預(yù)后,定位航行試驗(yàn)測(cè)試結(jié)果顯示與對(duì)照組相比,其余三組的全時(shí)程平均逃避潛伏期延長(zhǎng)(F=39.608,P=0.000)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但rTMS組全時(shí)程平均逃避潛伏期較偽刺激組,抑郁組顯著縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；偽刺激組、抑郁組全時(shí)程平均逃避潛伏期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；各組間的游泳速度(F=1.131,P=0.349)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在空間探索試驗(yàn)中,與對(duì)照組相比,其余三組大鼠的原平臺(tái)象限的游泳時(shí)間(F=646.088,P=0.001)及原平臺(tái)象限的游泳路程占總路程的百分比(F=198.940,P=0.000)縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；rTMS組較偽刺激組、抑郁組明顯延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而偽刺激組、抑郁組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示：四組大鼠海馬CA3區(qū)SYP陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度值(F=388.673,P=0.000)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4電鏡結(jié)果：抑郁組大鼠海馬CA3神經(jīng)元和突觸超微結(jié)構(gòu)存在病理性改變,rTMS干預(yù)能使其改善。突觸形態(tài)學(xué)各參數(shù)比較：四組大鼠海馬在突觸面數(shù)密度(F=9.521,P=0.000)、面積密度(F=25.853,P=0.000)及體積密度(F=12.066,P=0.000)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1rTMS干預(yù)可以改善抑郁模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力的缺損并可上調(diào)SYP蛋白在海馬中的表達(dá)。 2rTMS干預(yù)可改善抑郁模型大鼠的海馬CA3區(qū)神經(jīng)元、突觸超微結(jié)構(gòu)的病理性改變。 3rTMS對(duì)抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶修復(fù)作用的機(jī)制可能與影響海馬CA3區(qū)SYP的表達(dá)的突觸的可塑性有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：大鼠 學(xué)習(xí)記憶 海馬突觸素 抑郁癥 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 材料與方法14-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-35
• 小結(jié)35-36
• 附圖36-38
• 參考文獻(xiàn)38-46
• 綜述：重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展46-57
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 附錄57-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況59-60
• 致謝60-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷61

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 鄭麗娜;郭茜;李惠;李春波;王繼軍;;不同重復(fù)經(jīng)顱磁刺激模式對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能和精神癥狀的影響[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年05期

2 李凝;宋美;王學(xué)義;;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國(guó)健康心理學(xué)雜志;2012年07期

3 顧正天;嚴(yán)婷婷;何明利;;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁癥患者的抑郁程度和HPA軸的影響[J];青島醫(yī)藥衛(wèi)生;2009年03期

4 宿寶貴,潘三強(qiáng),韓輝,楊曉梅;大鼠海馬結(jié)構(gòu)在空間辨別性學(xué)習(xí)記憶時(shí)突觸素表達(dá)的變化[J];中國(guó)病理生理雜志;2000年05期

5 陳運(yùn)平;孫圣剛;梅元武;張?jiān)式?包敏;;低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)抑郁模型大鼠游泳及海馬內(nèi)氨基酸遞質(zhì)的影響[J];中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志;2006年08期

6 李曉秋,許晶;抑郁動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J];中華精神科雜志;2002年03期

7 毛榕榕;田孟;徐林;;抑郁的大腦:抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)研究和抗抑郁新藥研發(fā)[J];自然雜志;2009年03期

8 黃滿麗;許毅;胡健波;周韋華;魏寧;胡少華;戚洪莉;羅本燕;;重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合抗抑郁藥對(duì)抑郁癥首次發(fā)病患者的早期療效及認(rèn)知功能的影響[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年03期

  本文關(guān)鍵詞：rTMS對(duì)抑郁模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬突觸可塑性的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：369302