目的探討N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）能否改善孤獨(dú)癥模型鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力及其作用機(jī)制。方法利用丙戊酸（valproic acid,VPA）建立孤獨(dú)癥模型,通過(guò)三箱實(shí)驗(yàn)鑒定造模成功,Western blotting技術(shù)檢測(cè)模型鼠海馬區(qū)Notch1/hes1通路信號(hào)分子Notch1、Notch1胞內(nèi)活性結(jié)構(gòu)域（Notch intracellular domain,NICD）、Hes1、Jagged1變化,免疫熒光技術(shù)檢測(cè)該通路信號(hào)下游靶基因Hes1的表達(dá);然后用NAC干預(yù),檢測(cè)模型鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的變化及Notch1/hes1信號(hào)通路關(guān)鍵信號(hào)分子的改變。結(jié)果與對(duì)照組相比,VPA組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間增加,跨越平臺(tái)的次數(shù)及在靶象限的時(shí)間均減少,同時(shí)Notch1、NICD、Hes1、Jagged1的蛋白表達(dá)水平增加;而NAC干預(yù)以后,與VPA組相比,VPA+NAC組大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間減少,跨越平臺(tái)的次數(shù)及在靶象限的時(shí)間均增加,同時(shí)海馬腦區(qū)NICD、Hes1的蛋白表達(dá)均下降。結(jié)論 NAC可以改善VPA孤獨(dú)癥模型鼠學(xué)習(xí)和記憶能力,其作用機(jī)制可能與降低Notch1/he... 

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【文章目錄】：
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 主要材料和試劑
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 方法
        1.2.1 孤獨(dú)癥大鼠模型建立及實(shí)驗(yàn)分組
        1.2.2 三箱實(shí)驗(yàn)
        1.2.3 孤獨(dú)癥模型動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶能力檢測(cè)
        1.2.4 Western
        1.2.5 免疫熒光染色檢測(cè)Hes1的表達(dá)
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
    2.1 VPA孤獨(dú)癥模型大鼠表現(xiàn)出社會(huì)交互能力障礙
    2.2 孤獨(dú)癥模型動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶能力變化
    2.3 孤獨(dú)癥大鼠海馬Notch1/hes1信號(hào)通路信號(hào)分子表達(dá)變化
    2.4 NAC處理后對(duì)孤獨(dú)癥模型鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的影響
    2.5 NAC作用后對(duì)VPA孤獨(dú)癥模型鼠Notch1/hes1信號(hào)通路的影響
3 討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腦缺血后處理對(duì)腦缺血再灌注大鼠Notch1信號(hào)通路及學(xué)習(xí)記憶功能的影響[J]. 劉瑤,趙曉云,韓穎,趙雅寧,李建民,李佳寧.  中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(11)
[2]孤獨(dú)癥大鼠前額葉皮質(zhì)中Notch相關(guān)蛋白的表達(dá)[J]. 陳亦嵐,文敏,周波,童雪濤,艾戎.  中國(guó)兒童保健雜志. 2016(03)



本文編號(hào)：3679362