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炎癥細(xì)胞因子IFNγ在FXR基因敲除鼠和化學(xué)誘導(dǎo)肝癌動(dòng)物模型中的抑癌作用

發(fā)布時(shí)間:2022-08-06 22:12
  研究背景與目的肝臟腫瘤,特別是肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC),與肝臟的慢性炎癥密切相關(guān)。法尼酯X受體(farnesoid X receptor, FXR)作為核受體超家族的一員,在膽汁酸、脂類和糖類的代謝過程中起著至關(guān)重要的作用。我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)FXR基因敲除鼠隨著年齡增長(zhǎng)會(huì)慢慢表現(xiàn)出代謝紊亂和慢性肝炎,并且年老的FXR敲除鼠會(huì)自發(fā)產(chǎn)生肝細(xì)胞肝癌。我們檢測(cè)了一系列炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子,發(fā)現(xiàn)干擾素γ(interferon γ, IFNy)是上調(diào)最明顯的促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子之一。目前對(duì)IFNy在腫瘤中的作用尚存在爭(zhēng)論,一部分研究發(fā)現(xiàn)IFNy促進(jìn)持續(xù)炎癥而導(dǎo)致腫瘤,一部分卻認(rèn)為它的升高是機(jī)體應(yīng)對(duì)腫瘤的保護(hù)機(jī)制。因此我們建立了FXR/IFNy基因雙敲除鼠模型,來進(jìn)一步探討IFNy在肝細(xì)胞肝癌起始、發(fā)展中的作用。實(shí)驗(yàn)方法將C57BL/6遺傳背景的FXR基因敲除鼠與IFNy基因敲除鼠雜交,建立FXR/IFNy雙基因敲除鼠。在自發(fā)肝癌模型和二乙基亞硝胺(diethylnitrosamine, DEN)誘導(dǎo)的肝癌模型中,用組織學(xué)和生物化學(xué)方法分析干擾素γ在肝細(xì)胞肝癌的... 

【文章頁數(shù)】:80 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
Abstract
縮略語及中英文對(duì)照
前言
實(shí)驗(yàn)流程
第一部分 IFNγ缺失對(duì)肝細(xì)胞肝癌的作用
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
第二部分:IFNγ對(duì)肝細(xì)胞肝癌的治療作用
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    References
作者簡(jiǎn)歷及在校期間所取得的科研成果



本文編號(hào):3670458

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