發(fā)布時(shí)間：2017-05-14 19:18

  本文關(guān)鍵詞：匹多莫德抑制小鼠弓形蟲隱性感染活化的機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 人類感染弓形蟲可以通過經(jīng)口感染或者經(jīng)胎盤垂直傳播感染。在宿主免疫機(jī)能正常情況下，感染的弓形蟲在機(jī)體內(nèi)多形成休眠狀態(tài)的組織包囊，呈隱性感染狀態(tài)，同時(shí)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但在宿主免疫損傷或防御機(jī)能下降時(shí)，弓形蟲可突破包囊形成急性感染，，導(dǎo)致宿主發(fā)病和死亡，如HIV/AIDS患者可繼發(fā)弓形蟲性腦炎，甚至致死；惡性腫瘤放化療、器官移植使用免疫抑制劑時(shí)，都可使隱性感染轉(zhuǎn)為急性或亞急性，出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性弓形蟲病。現(xiàn)已證明，弓形蟲感染后機(jī)體的免疫是以細(xì)胞介導(dǎo)為主的細(xì)胞免疫，參與機(jī)體免疫反應(yīng)的主要有巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞及其多種細(xì)胞因子。本研究試圖通過糖皮質(zhì)激素地塞米松（Dexamethasone,Dem）建立隱性弓形蟲感染活化的模型；利用匹多莫德（Pidotimod，PT）恢復(fù)免疫抑制小鼠的免疫功能；觀察不同處理組宿主蟲血癥以及存活時(shí)間的變化，檢測(cè)匹多莫德對(duì)小鼠CD4+T細(xì)胞亞群以及相關(guān)細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，觀察小鼠脾臟T細(xì)胞亞群在匹多莫德降低小鼠經(jīng)Dem誘導(dǎo)弓形蟲隱性感染活化中的作用。 方法120只BALB/c小鼠每鼠經(jīng)口灌胃給予30個(gè)TgCtwh6株（基因型China1）弓形蟲包囊，4W后形成穩(wěn)定的弓形蟲隱性感染。小鼠隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組腹腔注射免疫抑制劑Dem誘導(dǎo)免疫抑制動(dòng)物模型，每鼠按6mg kg-1d劑量腹腔注射Dem。實(shí)驗(yàn)組又分為PT處理組和非PT處理組，在給予Dem同時(shí)每鼠100mg kg-1d劑量灌胃給予PT，對(duì)照組給予生理鹽水。每組隨機(jī)抽取10只小鼠用于監(jiān)測(cè)生存指數(shù)。所有小鼠SPF級(jí)環(huán)境飼養(yǎng)，在所有小鼠飲水中加入阿莫西林克拉維酸，濃度為1.0g/L預(yù)防細(xì)菌感染。觀察不同處理組小鼠的存活時(shí)間。分別在感染后0w,1w,2w,3w,4w,5w,6w,7w,8w和9w每組各麻醉處死3只小鼠。取外周血提取全血DNA，熒光定量PCR檢測(cè)弓形蟲DNA，監(jiān)測(cè)蟲血癥；比較PT對(duì)隱性感染活化時(shí)的蟲血癥變化的影響；流式細(xì)胞技術(shù)（FCM）檢測(cè)不同處理組小鼠脾淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞亞群，分析PT對(duì)免疫抑制狀態(tài)下T細(xì)胞免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用；流式微球陣列技術(shù)（CBA）檢測(cè)血清Th1、Th2以及Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子，比較PT對(duì)免疫抑制狀態(tài)下細(xì)胞因子表達(dá)譜的影響；取不同處理組小鼠腦組織，觀察PT對(duì)免疫抑制狀態(tài)下腦組織病理變化以及熒光定量PCR檢測(cè)弓形蟲核酸比較不同處理組小鼠腦組織蟲荷的差異。 結(jié)果與Dem+NS組存活率45%相比，PT干預(yù)的Dem+PT組小鼠存活率80%，明顯高于Dem+NS組（n=3,:p0.05）；Dem+PT組蟲血癥出現(xiàn)在給Dem后第3周，比Dem+NS組蟲血癥出現(xiàn)在給藥后2周時(shí)間明顯延遲（n=3,**:p0.05），Dem+PT組腦組織蟲荷明顯降低，僅為Dem+NS組的1%（n=3,**:p0.01）；FCM與小鼠血清細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果顯示，Th1和Treg細(xì)胞比例得到恢復(fù)（n=3,**: P0.01;***:P0.001)，而Th2細(xì)胞未見變化。 結(jié)論匹多莫德能夠顯著上調(diào)地塞米松誘導(dǎo)的免疫抑制，顯著減輕蟲荷，延長病鼠生存時(shí)間；明顯改善因隱性感染活化引起的腦組織病理損害。Th1和Treg細(xì)胞可能同時(shí)參與了匹多莫德抑制地塞米松誘導(dǎo)的小鼠弓形蟲隱性感染活化。
【關(guān)鍵詞】：弓形蟲 隱性感染 匹多莫德 地塞米松 T細(xì)胞亞群
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R382.5
【目錄】：

• 英文縮略詞匯表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-25
• 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 實(shí)驗(yàn)方法17-24
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法24-25
• 結(jié)果25-31
• 討論31-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 附錄一（個(gè)人簡歷）38-39
• 附錄二（致謝）39-40
• 綜述40-47
• 參考文獻(xiàn)45-47

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