在免疫學(xué)界，免疫耐受一直是研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。失能是機(jī)體維持外周免疫耐受的一個(gè)主要機(jī)制。近年來T細(xì)胞失能機(jī)制的研究已成為免疫學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。 超抗原是一類新型的抗原分子，它以TCRV_β特異性的方式直接激活大量T細(xì)胞。其激活T細(xì)胞的獨(dú)特方式，決定了超抗原具有重要的生物學(xué)效應(yīng)。其中，引起T細(xì)胞克隆失能和刪除便是其重要生物學(xué)影響之一。 為探討T細(xì)胞失能的分子機(jī)制，幾個(gè)研究組進(jìn)行了一些研究。研究結(jié)果表明：失能T細(xì)胞中，IL-2基因轉(zhuǎn)錄受到傷害是由于TCR活化誘導(dǎo)的p21^Ras及其下游MAPK途徑受阻所致，即所謂的“Ras-blocked”失能。另外還涉及到轉(zhuǎn)錄因子AP-1、NF-κB、NF-AT、c-Fos、FosB、JunB，負(fù)性調(diào)節(jié)因子和RaP1。最近，有研究者在體內(nèi)誘導(dǎo)的T細(xì)胞失能中，發(fā)現(xiàn)失能是通過選擇性地?fù)p害TCR活化誘導(dǎo)的Ca/calcineurin途徑來誘導(dǎo)和維持的。少量鈣離子載體的加入就能恢復(fù)此失能狀態(tài)，說明這是一種有別于上述失能的“Calcium-blocked”失能。然而，這僅僅是T細(xì)胞活化信號的中下游事件。造成這些TC... 

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級別】：博士

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論文正文 超抗原SEA誘導(dǎo)T細(xì)胞失能的分子機(jī)制研究
    前言
    第一章 超抗原SEA對外周血T淋巴細(xì)胞的活化作用
        第一節(jié) 外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）的分離
        第二節(jié) 超抗原SEA對T細(xì)胞的活化作用
        第三節(jié) 討論
    第二章 超抗原SEA誘導(dǎo)T細(xì)胞失能的體外模型
        第一節(jié) 短期靜息SEA反應(yīng)性T細(xì)胞系的建立
        第二節(jié) 超抗原SEA的反復(fù)刺激誘導(dǎo)T細(xì)胞的失能
        第三節(jié) 討論
    第三章 IL-2/IL-2R在超抗原SEA誘導(dǎo)T細(xì)胞失能中的作用
    第四章 轉(zhuǎn)錄因子AP-1、NF-kappaB在失能T細(xì)胞中的表達(dá)
    第五章 CD28/CTLA-4在超抗原SEA誘導(dǎo)T細(xì)胞失能中的作用
    第六章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述一
文獻(xiàn)綜述二
文獻(xiàn)綜述三
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章



本文編號：3649672