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硅酸鈣浸提液促進(jìn)人胚胎干細(xì)胞的肝向分化

發(fā)布時(shí)間:2022-01-27 21:54
  目的利用人胚胎干細(xì)胞(hESCs)誘導(dǎo)向肝細(xì)胞分化,不但可為肝病治療提供種子細(xì)胞,還對(duì)了解肝組織的分化、發(fā)育和再生等具有重要意義。當(dāng)前多使用基于生長(zhǎng)因子或者小分子的分化策略,所得的肝細(xì)胞成熟度和功能性有限。由于具有生物相容性的無(wú)機(jī)鹽離子可調(diào)控多種干細(xì)胞的分化,故本研究采用一種基于硅酸鈣(CS)的無(wú)機(jī)納米粒子,探索其浸提液對(duì)人胚胎干細(xì)胞肝向分化的影響。方法使用優(yōu)化的ESCs肝向分化四階段誘導(dǎo)方案,即干細(xì)胞(STEM)、確定內(nèi)胚層(DE)、前體肝細(xì)胞(Pre-H)和成熟肝細(xì)胞(M-H)。采用高、低兩種不同濃度CS浸提液添加到分化培養(yǎng)基中,系統(tǒng)考察hESCs對(duì)CS濃度和添加順序的依賴性。結(jié)果 CS浸提液中硅離子濃度顯著升高,是主要作用因子。在分化的前兩個(gè)階段,高濃度可迅速啟動(dòng)向DE向分化,而低濃度則能維持向DE向分化。不同濃度CS浸提液的添加順序?qū)E向分化的促進(jìn)程度也不相同,并最終影響獲得的肝樣細(xì)胞(Hepatocyte-like cells,HLCs)的成熟度和功能性。在STEM階段添加低濃度CS浸提液可促進(jìn)肝細(xì)胞成熟,而在Pre-H和M-H階段添加CS浸提液則能提高HLCs的功能。結(jié)論... 

【文章來(lái)源】:醫(yī)用生物力學(xué). 2019,34(S1)北大核心CSCD

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