發(fā)布時(shí)間：2022-01-24 06:02

　　目的探討肝纖維化組織中TGFβ1/smad7信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化及意義。方法將Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組（腹腔注射10%的CCl4）,8周后檢測(cè)血清ALT、HA和TGFβ1水平,HE染色觀察肝組織炎性反應(yīng)及纖維化程度,Western blot與RT-PCR法檢測(cè)肝組織TGFβ1、Smad3、Smad7、蛋白和m RNA水平。結(jié)果模型組血清ALT、HA和TGFβ1水平明顯高于對(duì)照組;肝組織TGFβ1、Smad3和Smad7蛋白表達(dá)量分別是3.87±0.87,2.64±0.95,1.21±0.54,TGFβ1、Smad3高于對(duì)照組（1.08±0.61,0.82±0.05）;Smad7低于對(duì)照組（2.84±1.16）,蛋白和m RNA表達(dá)較對(duì)照組（6.32±1.18）顯著降低（P<0.01）。結(jié)論 TGFβ1/smad信號(hào)傳導(dǎo)通路過(guò)度活化與血清中ALT、HA和TGFβ1水平升高可能與肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。 

【文章來(lái)源】：實(shí)用醫(yī)藥雜志. 2015,32(03)

【文章頁(yè)數(shù)】：3 頁(yè)

【部分圖文】：

對(duì)照組與模型組肝組織病理觀察（HE×10）

浸潤(rùn)，匯管區(qū)可見(jiàn)纖維組織增生，并向肝小葉內(nèi)穿插，形成纖維間隔。見(jiàn)圖1。2．3Westernblot結(jié)果TGF－β1、Smad3和Smad7蛋白在模型組與對(duì)照組中的表達(dá)是TGF－β1，Smad3，模型組光密度值明顯高于對(duì)照組（P＜0．01），Smad7模型組光密度值明顯低于對(duì)照組（P＜0．01）。見(jiàn)圖2，表1。2．4兩組肝組織中TGF－β1、Smad3、Smad7的表達(dá)在模型組肝組織TGF－β1、Smad3mRNA表達(dá)明顯高于對(duì)照組（P＜0．01）；而對(duì)照組中Smad7mRNA表達(dá)明顯高于模型組（P＜0．01），見(jiàn)圖3，表1。B1，A1：TGFβ1；B2，A2：Smad3；B3，A3：Smad7圖2Westernblot分析結(jié)果A：對(duì)照組；B：模型組·262·

實(shí)用醫(yī)藥雜志2015年03月第32卷第03期PracJMed＆Pharm．Vol32,2015－03No．03圖3RT－PCR檢測(cè)TGFβ1，Smad3，Smad7mRNA在模型組和對(duì)照組肝組織中的表達(dá)表1兩組肝組織中蛋白與基因TGF－β1、Smad3、Smad7（x±s）指數(shù)n蛋白質(zhì)mRNA對(duì)照組（n＝20）模型組（n＝20）對(duì)照組（n＝20）模型組（n＝20）TGFβ1401．08±0．613．87±0．87＊0．32±0．040．87±0．05＊Smad3400．82±0．052．64±0．95＊0．21±0．020．53±0．04＊Smad7402．84±1．161．21±0．54＊0．78±0．030．34±0．03＊注：與對(duì)照組比較，＊P＜0．013討論轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1（transforminggrowthfactor－beta1，TGF－β1）是一種具有多向生物學(xué)效應(yīng)的多肽類(lèi)細(xì)胞調(diào)節(jié)因子［2］，其主要通過(guò)TGF／Smad信號(hào)通路發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)其作用機(jī)制的深入闡述有非常重要的意義［3］。Smad蛋白是TGF－β1跨細(xì)胞膜傳入的重要蛋白，TGF－β1與細(xì)胞膜上的TGF－βRII結(jié)合后，活化TGF－βRI，使Smad2或Smad3C末端磷酸化，并與Smad4形成異聚體轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，移位至細(xì)胞核與序列特異的DNA結(jié)合，誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)使肝臟纖維化產(chǎn)生和發(fā)生發(fā)展。Smad7基因是TGF－β1信號(hào)傳導(dǎo)通路的抑制元件，通過(guò)與活化的TGF－βI型受體結(jié)合，一方面抑制Smad2、Smad3的磷酸化，另方面抑制Smad2、Smad3與受體結(jié)合，在TGFβ信號(hào)傳導(dǎo)中構(gòu)成負(fù)反饋環(huán)路，發(fā)揮抗纖維化作用。TGF－β1是激活HSC的主要細(xì)胞因子之一，是最強(qiáng)的肝纖維化促進(jìn)劑［4］，本研究顯示在肝臟纖維化的肝組織中Smad7的表達(dá)明顯減少，在對(duì)照組中呈現(xiàn)高表達(dá)。而TGF－β1、Smad3蛋白在對(duì)照組正常肝組織中低表達(dá)，在肝臟纖維化中呈現(xiàn)高表達(dá)。并且蛋白和基因的表達(dá)呈現(xiàn)一致性。證明了肝纖維化發(fā)?

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3606003