革蘭氏陰性細(xì)菌胞壁外膜中的脂多糖（LPS）以及細(xì)菌DNA和含非甲基化CpG基序的寡聚脫氧核糖核苷酸（CpG ODN）等都被機(jī)體當(dāng)成危險(xiǎn)信號(hào)，可激活單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞合成和分泌多種細(xì)胞因子及其它炎癥介質(zhì)。本研究主要探討了一種新型樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白（DC-RGS）、核受體過(guò)氧化體增殖物激活受體（PPAR）及主要組織相容性復(fù)合物Ⅱ類分子（MHC-Ⅱ）在LPS和CpG ODN活化單核巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子及一氧化氮（NO）過(guò)程中的作用。我們通過(guò)基因轉(zhuǎn)染研究發(fā)現(xiàn)DC-RGS對(duì)LPS誘導(dǎo)人單核細(xì)胞THP-1產(chǎn)生細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12p70）具有微調(diào)作用，但不影響IL-8的分泌；CpG ODN也具有與LPS相似的脫敏現(xiàn)象而且它們可以互相誘導(dǎo)對(duì)方脫敏；脫敏時(shí)THP-1分泌IL-8不受抑制；用PPAR的配體和基因轉(zhuǎn)染研究發(fā)現(xiàn)PPARα和PPARγ能以配體和轉(zhuǎn)錄活性非依賴性機(jī)制抑制巨噬細(xì)胞RAW264.7產(chǎn)生IL-12p40和NO，但不影響THP-1細(xì)胞產(chǎn)生IL-8；脫敏后PPARγ表達(dá)增高提示其可能反饋性參與LPS和Cp... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
Abstract in Chinese
Abstract in English
Introduction
Part I: Identification of a Novel RGS Molecule and Its Tuning Effects on CytokineProduction by Lipopolysaccharide Treated THP-1 Monocytes
Part Ⅱ: Evidence for Activation-independent Repression Mechedsm of PPAR in LPS and CpG ODN responses f Relevance to Desensitization
Part Ⅲ: Modulating Effects of B2l-2, a Monoclonal Anibody Against MHc class II molecules, on Danger Signals-induced NO Production by APCs
Summary
AcknowIedgement
Review: MHC class IIf The antenna fOr danger signals? （A HyPothesis）



本文編號(hào)：3596112