細胞間粘附分子-1（ICAM-1）是存在于血管內(nèi)皮細胞表面的一種重要粘附分子，在脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的休克和炎癥中可促進循環(huán)白細胞粘附于內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致微循環(huán)的淤滯和休克的惡化。盡管已有文獻報道p38絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）可能參與LPS誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞ICAM-1蛋白的表達，但仍不清楚p38MAPK作用的位點是在ICAM-1蛋白翻譯水平或是在基因轉(zhuǎn)錄水平。為揭示p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在LPS誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達ICAM-1中的作用及其機制，本研究采用細胞免疫熒光染色和激光共聚焦顯微鏡、反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）、免疫沉淀和放射自顯影激酶活性測定等技術(shù)，探討LPS和p38 MAPK特異性抑制劑SB203580處理的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）ICAM-1蛋白和mRNA表達的動態(tài)變化；以及LPS對HUVEC中p38 MAPK活性的影響。結(jié)果表明：在LPS刺激前，內(nèi)皮細胞表面ICAM-1基礎(chǔ)表達很弱；LPS刺激后，細胞表面ICAM-1分子在第2-4h開始增加，第8-24h增加顯著，第36h有較明顯的下降，LPS刺激和ICAM-1表達之間并表現(xiàn)出一定的劑量反應(yīng)關(guān)系。胞漿中mR... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 p38MAPK在LPS誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞ICAM-1蛋白表達中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 p38MAPK在LPS誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞ICAM-1 mRNA表達中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 LPS誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞中p38 MAPK活性變化的研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
小結(jié)
參考文獻
致謝
綜述
發(fā)表論文
英文縮略詞表


【參考文獻】：
期刊論文
[1]脂多糖激活p38在誘導(dǎo)腫瘤壞死因子α基因表達中的作用[J]. 姜勇,劉愛華,張琳,趙克森.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 1999(05)
[2]TNF單抗對燒傷休克大鼠白細胞粘附及微循環(huán)血流動力學(xué)的影響[J]. 吳坤瑩,黃巧冰,趙克森.  中國病理生理雜志. 1996(04)
[3]LFA－1單克隆抗體對家兔內(nèi)毒素休克微循環(huán)的影響[J]. 武湘兵,黃巧水,趙克森.  中華創(chuàng)傷雜志. 1996(01)



本文編號：3584729