發(fā)布時間：2022-01-05 15:26

　　整合素家族由不同的α鏈和β鏈非共價結合而成的異二聚體,與相鄰細胞上的反受體或細胞外基質結合。整合素家族受體在炎癥、天然免疫和適應性免疫中均發(fā)揮重要作用。CD49a,是α1βl整合素的α鏈,是細胞外基質中Ⅳ型膠原的主要受體。CD49a廣泛表達于各種實質細胞和上皮細胞,在炎癥反應中可被細胞因子上調表達,通過由胞外向胞內的信號傳導通路激活與炎癥反應相關的細胞功能。同時,CD49a也表達于免疫系統(tǒng),在活化的NK細胞、NKT細胞、T細胞和巨噬細胞上表達。肝臟是一個重要的代謝器官,在蛋白、糖類和脂類代謝中十分重要。肝臟接受門靜脈和肝動脈二重血液供應,靜脈血與動脈血匯入肝竇中后,通過肝靜脈離開肝臟。肝竇中存在大量的免疫細胞,Ⅳ型膠原在肝臟內主要分布于肝竇中。Ⅳ型膠原的受體CD49a被報道與遷移、活化、增殖、凋亡等功能緊密相關。故而本研究分為兩大部分,第一部分采用Con A誘導的爆發(fā)性肝炎模型研究了CD49a對于肝臟T細胞免疫細胞的功能影響；第二部分研究了肝臟特有CD49a+DX5-NK細胞在肝臟的滯留機制。研究結果表述如下：I.CD49a在T細胞介導的爆發(fā)性肝炎中的作用1.CD49a缺陷可減輕Con... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
圖序
表序
第一章 緒論爆發(fā)性肝炎與CD49a
    1.1 爆發(fā)性肝炎概述
        1.1.1 爆發(fā)性肝炎的概念
        1.1.2 爆發(fā)性肝炎的病因
        1.1.3 爆發(fā)性肝炎的病程
        1.1.4 爆發(fā)性肝炎的系統(tǒng)性免疫失調
        1.1.5 爆發(fā)性肝炎的炎性細胞因子反應
        1.1.6 天然免疫與爆發(fā)性肝炎
        1.1.7 肝臟壞死
        1.1.8 爆發(fā)性肝炎的免疫治療策略
        1.1.9 Con A誘導的爆發(fā)性肝炎動物模型
    1.2 CD49a概述
        1.2.1 CD49a結構與配體
        1.2.2 CD49a在免疫系統(tǒng)中的表達
        1.2.3 CD49a缺陷小鼠
        1.2.4 CD49a在人類疾病中的作用
        1.2.5 CD49a抗體在各種動物模型中治療炎癥反應
第二章 CD49a促進爆發(fā)性肝炎中T細胞活化而非募集
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗儀器及設備
        2.2.3 實驗方法
    2.3 實驗結果
        2.3.1 CD49a缺陷減輕Con A誘導的肝臟損傷
        2.3.2 CD49a缺陷減少Con A誘導產(chǎn)生的IFN-γ與IL-17A
        2.3.3 CD49a影響CD4~+T細胞和iNKT細胞分泌IFN-γ與IL-17A
        2.3.4 CD49a阻斷抗體可減輕Con A誘導的急性肝臟損傷
    2.4 討論與總結
        2.4.1 CD49a在肝臟疾病中的作用機制
        2.4.2 CD49a在CD4~+T細胞與iNKT細胞中表達模式不同
        2.4.3 CD49a影響CD4~+T細胞與iNKT細胞分泌細胞因子
        2.4.4 CD49a阻斷抗體的治療作用
第三章 CD49a~+DX5~-NK細胞在肝臟的滯留機制
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗儀器及設備
        3.2.3 實驗方法
    3.3 實驗結果
        3.3.1 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞亞群
        3.3.2 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞不來源于血運也不向肝外輸出
        3.3.3 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞在個體發(fā)育的極早期即存在于肝臟
        3.3.4 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞亞群存在于肝竇中
        3.3.5 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞亞群在肝臟中黏附于Ⅳ型膠原
        3.3.6 CD49a缺陷不影響肝臟來源的DX5~-NK細胞在肝臟的聚集
    3.4 討論與總結
        3.4.1 肝臟天然免疫優(yōu)勢與肝臟CD49a+DX5~-NK細胞
        3.4.2 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞可能由肝臟局部發(fā)育而來
        3.4.3 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞在肝竇內黏附受多種因素影響
        3.4.4 肝臟CD49a~+DX5~-NK細胞特殊的細胞外基質信號
參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間的主要研究成果
    發(fā)表和擬發(fā)表學術論文情況
    參加學術會議
    所獲得獎勵


【參考文獻】：
期刊論文
[1]On the cell biology of pit cells,the liver-specific NK cells[J]. Luo DZ,Vermijlen D,Ahishali B,Triantis V,Plakoutsi G,Braet F,Vanderkerken K,Wisse E.  World Journal of Gastroenterology. 2000(01)



本文編號：3570597