整合素家族由不同的α鏈和β鏈非共價(jià)結(jié)合而成的異二聚體,與相鄰細(xì)胞上的反受體或細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合。整合素家族受體在炎癥、天然免疫和適應(yīng)性免疫中均發(fā)揮重要作用。CD49a,是α1βl整合素的α鏈,是細(xì)胞外基質(zhì)中Ⅳ型膠原的主要受體。CD49a廣泛表達(dá)于各種實(shí)質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞,在炎癥反應(yīng)中可被細(xì)胞因子上調(diào)表達(dá),通過由胞外向胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)通路激活與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞功能。同時(shí),CD49a也表達(dá)于免疫系統(tǒng),在活化的NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上表達(dá)。肝臟是一個(gè)重要的代謝器官,在蛋白、糖類和脂類代謝中十分重要。肝臟接受門靜脈和肝動脈二重血液供應(yīng),靜脈血與動脈血匯入肝竇中后,通過肝靜脈離開肝臟。肝竇中存在大量的免疫細(xì)胞,Ⅳ型膠原在肝臟內(nèi)主要分布于肝竇中。Ⅳ型膠原的受體CD49a被報(bào)道與遷移、活化、增殖、凋亡等功能緊密相關(guān)。故而本研究分為兩大部分,第一部分采用Con A誘導(dǎo)的爆發(fā)性肝炎模型研究了CD49a對于肝臟T細(xì)胞免疫細(xì)胞的功能影響；第二部分研究了肝臟特有CD49a+DX5-NK細(xì)胞在肝臟的滯留機(jī)制。研究結(jié)果表述如下：I.CD49a在T細(xì)胞介導(dǎo)的爆發(fā)性肝炎中的作用1.CD49a缺陷可減輕Con... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
圖序
表序
第一章 緒論爆發(fā)性肝炎與CD49a
    1.1 爆發(fā)性肝炎概述
        1.1.1 爆發(fā)性肝炎的概念
        1.1.2 爆發(fā)性肝炎的病因
        1.1.3 爆發(fā)性肝炎的病程
        1.1.4 爆發(fā)性肝炎的系統(tǒng)性免疫失調(diào)
        1.1.5 爆發(fā)性肝炎的炎性細(xì)胞因子反應(yīng)
        1.1.6 天然免疫與爆發(fā)性肝炎
        1.1.7 肝臟壞死
        1.1.8 爆發(fā)性肝炎的免疫治療策略
        1.1.9 Con A誘導(dǎo)的爆發(fā)性肝炎動物模型
    1.2 CD49a概述
        1.2.1 CD49a結(jié)構(gòu)與配體
        1.2.2 CD49a在免疫系統(tǒng)中的表達(dá)
        1.2.3 CD49a缺陷小鼠
        1.2.4 CD49a在人類疾病中的作用
        1.2.5 CD49a抗體在各種動物模型中治療炎癥反應(yīng)
第二章 CD49a促進(jìn)爆發(fā)性肝炎中T細(xì)胞活化而非募集
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 CD49a缺陷減輕Con A誘導(dǎo)的肝臟損傷
        2.3.2 CD49a缺陷減少Con A誘導(dǎo)產(chǎn)生的IFN-γ與IL-17A
        2.3.3 CD49a影響CD4~+T細(xì)胞和iNKT細(xì)胞分泌IFN-γ與IL-17A
        2.3.4 CD49a阻斷抗體可減輕Con A誘導(dǎo)的急性肝臟損傷
    2.4 討論與總結(jié)
        2.4.1 CD49a在肝臟疾病中的作用機(jī)制
        2.4.2 CD49a在CD4~+T細(xì)胞與iNKT細(xì)胞中表達(dá)模式不同
        2.4.3 CD49a影響CD4~+T細(xì)胞與iNKT細(xì)胞分泌細(xì)胞因子
        2.4.4 CD49a阻斷抗體的治療作用
第三章 CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞在肝臟的滯留機(jī)制
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器及設(shè)備
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞亞群
        3.3.2 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞不來源于血運(yùn)也不向肝外輸出
        3.3.3 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育的極早期即存在于肝臟
        3.3.4 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞亞群存在于肝竇中
        3.3.5 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞亞群在肝臟中黏附于Ⅳ型膠原
        3.3.6 CD49a缺陷不影響肝臟來源的DX5~-NK細(xì)胞在肝臟的聚集
    3.4 討論與總結(jié)
        3.4.1 肝臟天然免疫優(yōu)勢與肝臟CD49a+DX5~-NK細(xì)胞
        3.4.2 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞可能由肝臟局部發(fā)育而來
        3.4.3 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞在肝竇內(nèi)黏附受多種因素影響
        3.4.4 肝臟CD49a~+DX5~-NK細(xì)胞特殊的細(xì)胞外基質(zhì)信號
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的主要研究成果
    發(fā)表和擬發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況
    參加學(xué)術(shù)會議
    所獲得獎勵


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]On the cell biology of pit cells,the liver-specific NK cells[J]. Luo DZ,Vermijlen D,Ahishali B,Triantis V,Plakoutsi G,Braet F,Vanderkerken K,Wisse E.  World Journal of Gastroenterology. 2000(01)



本文編號：3570597