多巴胺（Dopamine，DA）可以激活膠質細胞，活化后的膠質細胞對多巴胺支配的神經(jīng)元有保護作用。為了解DA作用于膠質細胞的分子機制，獲得DA系統(tǒng)相關基因，我室利用消減抑制雜交和同源克隆技術，克隆并鑒定了星形膠質細胞在多巴胺作用下發(fā)生反應性變化時差異表達的基因，獲得了兩條DA調(diào)節(jié)表達的新基因，多巴胺相關轉錄因子（Dopamine-associate trscription factor，DAT1，GenBank#AF258348）是在此研究中獲得的DA調(diào)節(jié)膠質細胞上調(diào)表達的基因之一。 生物信息學分析表明，該基因是僅有兩個LIM結構域的LIM家族轉錄調(diào)節(jié)因子，該蛋白分子中除LIM結構域外無其他同源序列，屬于LIM蛋白超家族中的LIM-only（LMO）亞家族。LIM結構域由兩個串聯(lián)的富含半胱氨酸的鋅指基元組成，在進化中十分保守。目前已證實LIM蛋白可通過其LIM結構域介導蛋白與蛋白之間的相互作用，從而在機體的生長發(fā)育、分化及細胞骨架的組織中發(fā)揮非常重要的作用。 LIM蛋白可分為四類，其中LIM-HD蛋白可與DNA結合，具有轉錄因子的活性，可調(diào)節(jié)多種信號途徑，它們在細胞命運決定... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

一ZD戶口，1基因的組織表達

部分樣品DATI基因的擴增熒光曲線

圖2一3部分DATI擴增產(chǎn)物的熔點曲線分析FigZ一3MeltinganalysiseurvesofsomeDATIgene圖2一4DATI及G3PGH熒光擴增后的電泳圖FigZ一4AgarosegeleleetroPhoregramofDATIandG3PDH2.原位雜交顯示OATI在小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的表達全胚胎原位雜交及切片原位雜交結果可見，DATI陽性信號為藍紫色，在小鼠胚胎期E10.5天即有表達，且僅限于整個腦泡組織內(nèi)，胚體其它區(qū)域均為陰性，Ell.5天腦區(qū)信號逐漸加強，胚體其它部分仍為陰性，E15.5一P0期的切片原位雜交結果顯示，DATI陽性信號在幾乎所有觀察的腦區(qū)均有廣泛而較強的著色，P7天DAI，1陽性信號較出生前變?nèi)?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]神經(jīng)干細胞轉染酪氨酸羥化酶基因后的分化[J]. 邱克軍,劉仕勇,楊輝,宋業(yè)純.  中華神經(jīng)外科雜志. 2002(05)

博士論文
[1]膠質細胞多巴胺反應基因克隆及其特征分析[D]. 石軍.第三軍醫(yī)大學 2001



本文編號：3552310