本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對(duì)小鼠糖尿病性心肌病模型MCP-1和MIF表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景： 糖尿�。―M）是一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合癥，是由環(huán)境和遺傳因素共同引起的。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子的作用、遺傳等因素。胰島素缺乏和胰島素作用障礙單獨(dú)或同時(shí)引起糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)的代謝紊亂，臨床以慢性高血糖為主要特征。隨著糖尿病患病率逐年增多，，心血管病變作為糖尿病主要的并發(fā)癥和致死原因也備受關(guān)注。糖尿病人群與非糖尿病人群相比，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的患病率較高，動(dòng)脈粥樣硬化可以累及主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等。糖尿病還可導(dǎo)致微血管病變，心臟微血管改變及心肌代謝紊亂可引起心肌廣泛灶性壞死，導(dǎo)致糖尿病性心肌�。―CM）。其主要的發(fā)病機(jī)制涉及代謝紊亂(如胰島素抵抗、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性減弱、鈣超載、游離脂肪酸增多、銅代謝異常)，心肌纖維化(與高血糖、致炎因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1、細(xì)胞凋亡、血管緊張素等有關(guān))，自主神經(jīng)病變等多方面。病理表現(xiàn)為心肌增厚纖維化，重量增加，心肌硬度增加，心肌順應(yīng)性減退。細(xì)胞因子異常介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，是糖尿病性心肌病重要的發(fā)病機(jī)制之一，多種細(xì)胞因子，如單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)、腫瘤壞死因子（TNF）等，參與到糖尿病性心肌病的發(fā)生發(fā)展中。MCP-1是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、胰島β細(xì)胞等多種細(xì)胞合成分泌的，其主要功能是特異性趨化單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，可引起胰島β細(xì)胞的破壞、心肌的纖維化及血管壁平滑肌細(xì)胞增殖,與糖尿病、糖尿病性心肌病的發(fā)生密切相關(guān)。MIF是一種具有生長(zhǎng)因子和多種酶活性的前炎癥細(xì)胞因子，可由單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰島β細(xì)胞等多種細(xì)胞合成分泌。MIF與胰島素抵抗、自身免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，MIF參與了糖尿病、糖尿病性心肌病的病理生理過(guò)程。白藜蘆醇具有抗氧化作用，還可抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗憂慮、抗阿爾茨海默病、延緩衰老等，但白藜蘆醇與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系尚不清楚，因此，本研究主要對(duì)白藜蘆醇在糖尿病、糖尿病性心肌病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的保護(hù)作用做進(jìn)一步的研究。白藜蘆醇可能通過(guò)對(duì)MCP-1和MIF的影響，進(jìn)而發(fā)揮抑制糖尿病、糖尿病性心肌病發(fā)生發(fā)展的作用。 目的： 探討MCP-1、MIF在糖尿病、糖尿病性心肌病形成過(guò)程中的作用，白藜蘆醇對(duì)MCP-1、MIF的影響及其與糖尿病、糖尿病性心肌病的關(guān)系。方法： 36只8周齡成熟雄性清潔級(jí)小鼠隨機(jī)分成3組，分別為對(duì)照組（n=12）、糖尿病組（n=12）、白藜蘆醇組（n=12）。小鼠自由進(jìn)食、飲水，同生活環(huán)境飼養(yǎng)小鼠。給予糖尿病組、白藜蘆醇組應(yīng)用小劑量腹腔多次連續(xù)注射鏈脲佐菌素（STZ），連續(xù)5天，每次40mg/kg，從尾靜脈采集全血分析血糖水平。若血糖水平連續(xù)3天超過(guò)12mmol/L則判定為糖尿病。對(duì)照組給同等體積檸檬酸鹽緩沖液。在小鼠確診為糖尿病后，立即給予白藜蘆醇組白藜蘆醇灌胃（10mg/kg/d），并開始從1計(jì)數(shù)實(shí)驗(yàn)天數(shù)，對(duì)照組和糖尿病組同期均接受同等體積水灌胃處理，持續(xù)60天。實(shí)驗(yàn)第30天時(shí)，從每組小鼠中隨機(jī)選取6只，應(yīng)用頸椎脫臼法處死，取上腔靜脈血液，通過(guò)ELISA法測(cè)量血清MCP-1、MIF的水平。實(shí)驗(yàn)第90天時(shí)，頸椎脫臼法處死每組剩余小鼠，取上腔靜脈血液，通過(guò)ELISA法測(cè)量血清MCP-1、MIF的水平，取小鼠心肌組織，固定、制成切片，通過(guò)天狼星紅染色評(píng)價(jià)心肌纖維化水平。 結(jié)果： （1）糖尿病組心肌纖維化明顯高于對(duì)照組，白藜蘆醇組心肌纖維化較糖尿病組明顯減輕。 （2）實(shí)驗(yàn)第30天血清標(biāo)本，與對(duì)照組、白藜蘆醇組相比，糖尿病組血清MCP-1、MIF水平升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 （3）實(shí)驗(yàn)第90天血清標(biāo)本，與對(duì)照組、白藜蘆醇組相比，糖尿病組血清MCP-1、MIF水平升高，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 結(jié)論： 1．糖尿病時(shí)，MCP-1和MIF升高。MCP-1、MIF可能在糖尿病、糖尿病性心肌病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 2．白藜蘆醇可降低糖尿病、糖尿病性心肌病小鼠模型血清中MCP-1和MIF的水平，進(jìn)而抑制糖尿病、糖尿病性心肌病的發(fā)生發(fā)展。 3.白藜蘆醇通過(guò)抑制糖尿病時(shí)的炎癥反應(yīng)發(fā)揮對(duì)糖尿病心肌的保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病性心肌病 單核細(xì)胞趨化因子-1 巨噬細(xì)胞遷移抑制因子 白藜蘆醇
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R285.5;R587.2;R-332
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-14
• 第1章 引言14-17
• 第2章 綜述17-33
• 2.1 糖尿病發(fā)病機(jī)制17-20
• 2.2 糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制20-22
• 2.3 AS 的發(fā)病機(jī)制22-23
• 2.4 糖尿病與 AS23-24
• 2.5 MCP-1 在 DM、DCM、AS 中的作用24-27
• 2.6 MIF 在 DM、DCM、AS 中的作用27-29
• 2.7 白藜蘆醇對(duì) DM、DCM 及 AS 的影響29-33
• 第3章 材料與方法33-37
• 3.1 研究對(duì)象33
• 3.2 主要儀器和設(shè)備33
• 3.3 主要試劑盒33
• 3.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及標(biāo)本處理33-34
• 3.5 實(shí)驗(yàn)步驟34-36
• 3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理36-37
• 第4章 結(jié)果37-40
• 4.1 天狼星紅（sirius red）染色結(jié)果37-38
• 4.2 血清檢測(cè)分析結(jié)果38-40
• 第5章 討論40-44
• 5.1 MCP-1 在糖尿病、糖尿病心肌病的形成中起重要作用40-41
• 5.2 MIF 在糖尿病、糖尿病心肌病的形成中起到重要作用41-42
• 5.3 白藜蘆醇對(duì)糖尿病、糖尿病性心肌病的保護(hù)作用42-44
• 第6章 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-56
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果56-57
• 致謝57

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇對(duì)小鼠糖尿病性心肌病模型MCP-1和MIF表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：354556