Sirt1是一種NAD⁺依賴的去乙�；福軌蚴辜毎只⒛芰看x和生物體的衰老密切相聯(lián)。NAD⁺是Sirt1發(fā)揮去乙�；δ艿牡孜镏唬琒irt1對蛋白底物去乙�；耐瑫r使NAD⁺分解為煙酰胺（nicotinamide, NAM）和腺苷二磷酸核糖。同時，NAM也是一種Sirt1內(nèi)源性抑制劑，在煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，Nampt）的作用下生物合成NAD⁺。Nampt作為細胞內(nèi)NAD⁺合成的限速酶，是哺乳動物中連接NAD⁺生物合成和Sirt1活性的關(guān)鍵點，正逐漸成為細胞能量代謝和生命衰老領(lǐng)域中的研究熱點之一。人體骨骼處于不斷更新的動態(tài)平衡狀態(tài)，成骨細胞不斷形成新的骨質(zhì)以取代被破骨細胞溶解的原有骨質(zhì)。成骨細胞是骨形成的主要功能細胞，隨著人體的衰老，成骨細胞的活性和數(shù)量逐漸降低，而破骨細胞的活性和數(shù)量逐漸升高，直至打破骨骼代謝的動態(tài)平衡，導致老年性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。隨著世界人口老齡化的加... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

骨（骨

Wnt 聯(lián)合作用，使激素能促進骨祖細胞的生長，PTHrP 作用類似局部和人類的糖皮質(zhì)激素能在中則作用相反，能夠誘導調(diào)節(jié)因子。現(xiàn)的，能通過調(diào)節(jié)配位種NAD依賴性組蛋白脫組蛋白乙�；霓D(zhuǎn)錄效應能夠調(diào)節(jié)組蛋白的活性。與細胞新陳代謝和轉(zhuǎn)錄調(diào)

phosphoribosyltransferase，Nampt）將煙酰胺和5-磷酸核糖基-1-焦磷酸鹽（5-PRPP）轉(zhuǎn)變?yōu)闊燉０穯魏塑账幔∟MN），之后在Nmnat催化作用下，將NMN轉(zhuǎn)化為NAD。圖1.5簡述了NAD合成途徑。其中NAD為煙酸腺嘌呤二核苷酸；NMNAT為煙酰胺單核苷酸腺苷酰基轉(zhuǎn)移酶；NaMNAT為煙酸單核苷酸腺苷�；D(zhuǎn)移酶；NADsyn為NAD合成酶。虛箭頭表示可能存在的細胞外NAD合成途徑[79]。圖1.5 哺乳動物NAD合成途徑，Nampt在NAD合成中發(fā)揮限速酶的作用（2）Sirt1Sirtuin是指從細菌到人類的各種生物中Sir2蛋白的統(tǒng)稱，現(xiàn)已成為調(diào)控衰老和長壽的關(guān)鍵因子。Sir2蛋白屬于第 III 類組蛋白去乙�；福銷AD依賴的去乙�；柑匦�

【參考文獻】：
期刊論文
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[7]Runx2與骨生長發(fā)育[J]. 李丹,范哲,李廣生.  中國地方病學雜志. 2004(06)

博士論文
[1]人脂肪干細胞的獲取及其定向分化為內(nèi)皮細胞差異蛋白篩選的實驗研究[D]. 楊旭芳.吉林大學 2010
[2]健骨沖劑防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的實驗研究[D]. 高曦.黑龍江中醫(yī)藥大學 2007



本文編號：3489422