動脈粥樣硬化是危害人類健康的主要疾病之一,其發(fā)病率與血液中的血脂和脂蛋白代謝異常密切相關(guān)。研究表明動脈粥樣硬化的發(fā)病率與血液中低密度脂蛋白含量呈正相關(guān),而與高密度脂蛋白含量呈負相關(guān)。脂蛋白組成復(fù)雜,在臨床檢測中其水平高低常用所含膽固醇含量表示。應(yīng)用現(xiàn)代核磁共振（NMR）技術(shù),在不做任何物理或化學分離的條件下,對血清中的脂蛋白顆粒可進行研究和表征。當前,很多治療動脈粥樣硬化的藥物主要作用于血脂蛋白,包括抗氧化作用、促進低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)化、降低其中膽固醇的含量或加快其代謝速度等。然而在多數(shù)情況下,分子水平上的作用機制并不清楚。本論文利用NMR技術(shù),從分子水平上直接研究了具有抗動脈粥樣硬化藥-布洛芬與血清脂蛋白顆粒間的相互作用;提出了用高親和性配體置換、進而研究血清中處于結(jié)合態(tài)的小分子代謝物;以內(nèi)源性代謝物-組氨酸為探針測定血清的pH值。首先,應(yīng)用擴散加權(quán)和二維NMR實驗方法,研究了布洛芬與血清中脂蛋白顆粒間的相互作用。實驗發(fā)現(xiàn),布洛芬加入血清后引起了脂蛋白顆粒中不飽和磷脂中的極性頭（-N⁺（CH₃）₃）、雙鍵（-HC=CH-... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院精密測量科學與技術(shù)創(chuàng)新研究院)湖北省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一章 前言
    1.1 核磁共振的迅速發(fā)展，廣泛應(yīng)用及其輝煌成就
    1.2 生物體液的 NMR 研究
        1.2.1 生物體液的 NMR 研究特點
        1.2.2 生物樣品研究中常用的~~1H NMR 譜編輯
        1.2.3 血清組分的~1H NMR 定量方法
    1.3 脂蛋白與動脈粥樣硬化
        1.3.1 血液的生化成分
        1.3.2 脂蛋白的功能、結(jié)構(gòu)、代謝及其與動脈粥樣硬化的關(guān)系
    1.4 血清的 NMR 研究進展
        1.4.1 血清中脂蛋白的 NMR 研究
        1.4.2 血清中小分子物質(zhì)的 NMR 研究
    1.5 參考文獻
第二章 布洛芬與人血清中脂蛋白相互作用的NMR 研究
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 配制血清樣品
        2.2.2 NMR 實驗
    2.3 結(jié)果與討論
    2.4 結(jié)論
    2.5 參考文獻
第三章 人血清中“NMR-不可見”的小分子代謝物分析
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 樣品制備
        3.2.3 NMR 實驗
        3.2.3 血清中小分子代物質(zhì)的含量測定
    3.3 結(jié)果與討論
    3.4 結(jié)論
    3.5 參考文獻
第四章 以組氨酸分子為NMR 探針測定體液的pH 值
    4.1 前言
    4.2 Henderson-Hasselbalch 方程
    4.3 材料和方法
    4.4 結(jié)果與討論
    4.5 結(jié)論
    4.6 參考文獻
第五章總結(jié)
附錄：博士在讀期間發(fā)表的文章
致謝



本文編號：3481321