許多研究已經(jīng)認(rèn)識到間歇性低氧Intermittent Hypoxia, IH具有抗缺血復(fù)灌I/R損傷的作用,但其機(jī)制尚未闡明。本工作主要研究IH對I/R時心功能和Na+Ca2+離子穩(wěn)態(tài)的影響，及其相關(guān)調(diào)控因素的作用，進(jìn)一步在細(xì)胞、分子和離子水平認(rèn)識IH抗I/R損傷作用的機(jī)制。主要的研究結(jié)果如下； IH可以防止I/R給引起的心肌舒縮功能障礙。I/R后IH大鼠心功能各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)均明顯好于正常大鼠。分別利用Fura-2 AM和SBFI作為Ca2+以及Na+的熒光指示劑，熒光成像結(jié)果顯示模擬I/R引起對照組心肌細(xì)胞[Na+]i[Ca2+]i濃度明顯升高而IH可以有效防止I/R引起的心肌細(xì)胞內(nèi)[Na+]i濃度的升高，幾乎消除了I/R造成的[Ca2+]I升高。 心肌組織生化檢測顯示，I/R可以明顯抑制對照組心肌Na+/K+-ATPase活性；IH能夠有效地維持I/R過程中Na+/K+-ATPase活性的穩(wěn)定。Na+/K+-ATPase特異性抑制劑ouabain，消除了IH在模擬I/R中對[Na+]i[Ca2+]i濃度升高的抑制作用，導(dǎo)致IH心肌細(xì)胞缺血過程中的[Na+]i的進(jìn)一步升高，同時出現(xiàn)[... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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1 前言
    1.1 間歇性低氧的心血管保護(hù)功能
    1.2 間歇性低氧心肌保護(hù)作用的可能機(jī)制
    1.3 本課題研究的目的 內(nèi)容和意義
2 材料和方法
    2.1 間歇性低氧大鼠模型的制備
    2.2 離體心臟灌流
    2.3 Western blot 檢測 PKC 的變化
    2.4 生化檢測
    2.5 心肌細(xì)胞分離
    2.6 [Na~+ ]i 和 [Ca~{2+}]i 的熒光檢測
    2.7 RT - P C T
    2.8 I 的全細(xì)胞記錄
    2.9 [ H]ryanodine 結(jié)合實(shí)驗(yàn)
    2.10 數(shù)據(jù)處理
3 結(jié)果
    3.1 間歇性低氧和大鼠離體心臟功能缺血復(fù)灌損傷
    3.2 IH 對缺血復(fù)灌引起的大鼠心肌細(xì)胞內(nèi) [Na~+ ]i 和 [Ca~{2+} ]i 變化的影響
    3.3 大鼠心肌細(xì)胞的Na~+ Ca~{2+} 相關(guān)的通道對 [Na~+ ]i [Ca~{2+} ]i 升高的作用
    3.4 K 通道在間歇性低氧保護(hù)中 的作用
    3.5 PKC在間歇性低低氧保護(hù)中的作用
4 討論
    4.1 間歇性低氧的心功能保護(hù)作用
    4.2 間歇性低氧與心肌細(xì)胞內(nèi) [Na~+]i 和 [Ca~{2+} ]i 的穩(wěn)定
    4.3 K_{ ATP} 通道和間歇性低氧
    4.4 蛋白激酶 C 和間歇性低氧
5 研究結(jié)論
6 參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間發(fā)表的論文和會議摘要
致謝



本文編號：3459481