人源腸毒素大腸桿菌（enterotoxigenic Escherichia coli,ETEC）是引起發(fā)展中國家嬰幼兒和旅游者腹瀉的主要致病原。定居因子和腸毒素是ETEC腹瀉的主要致病因子和保護(hù)性抗原。定居因子血清型復(fù)雜、分布多樣，其中CFA／I、CS3和CS6分和最廣。腸毒素分為不耐熱腸毒素（heat-labile toxin，LT）和耐熱腸毒素（heat-stabletoxin，ST）。LT由A、B兩個(gè)亞基組成，B亞基為無毒性抗原。ST為一小肽毒性蛋白，沒有免疫原性。本研究首先將優(yōu)勢血清型定居因子抗原CFA/I和CS6基因，構(gòu)建在同一質(zhì)粒上，依賴asd基因的宿主一載體平衡致死系統(tǒng)，在減毒痢疾桿菌疫苗株中穩(wěn)定表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示該菌株采用CFA或LB培養(yǎng)、不同免疫劑量對最終產(chǎn)生的抗體反應(yīng)，均達(dá)到了與單獨(dú)表達(dá)CFA／I和CS6菌株分別免疫和共同免疫相一致的免疫效果。同時(shí)ETEC抗原的表達(dá)不影響載體菌自身生長與免疫原性。以同樣的方法將優(yōu)勢血清型定居因子抗原CS3和融合腸毒素LTB／STm（LT的B亞基與無毒的突變ST融合）基因構(gòu)建在減毒痢疾桿菌疫苗株中穩(wěn)定表達(dá)。結(jié)果表明在啟動(dòng)子trc的作用... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
引言
第一部分 ETEC定居因子CFA／I和CS6在減毒福氏志賀氏菌中的共表達(dá)材料與方法
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 ETEC定居因子CS3、 融合腸毒素LTB／STm在減毒福氏志賀氏菌中的共表達(dá)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 耐熱腸毒素抗體測定
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四部分 ETEC混合疫苗的免疫原性評價(jià)
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
總結(jié)
綜述
博士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3445683