本文關(guān)鍵詞：肝臟在口服免疫致IgAN大鼠模型中的損傷與作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 通過觀察口服免疫致IgA腎病大鼠模型中肝臟的病理變化，探討致IgA腎病的造模劑對肝臟的損害；通過比較肝臟損害與腸道病變的關(guān)系，探討肝臟在口服免疫致IgA腎病中的作用，以期為IgA腎病發(fā)病機制的闡明及IgA腎病治療提供一個新的思路。 方法： 將28只雌性SD大鼠隨機分成4組：正常對照組、IgA腎病模型組（IgAN模型組）、大黃酸治療組和大黃酸預防組（n=7）。聯(lián)合應用牛血清白蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）建立IgA腎病大鼠模型。10周末處死動物，取小腸和肝臟標本，采用HE染色法觀察各組大鼠小腸和肝臟的病理變化，電鏡觀察肝臟超微結(jié)構(gòu)變化，免疫熒光法檢測各組大鼠肝臟和腎臟IgA的沉積，免疫組織化學法標記肝臟TLR4、TNF-α和CD68，用圖像分析系統(tǒng)測算TLR4和TNF-α的積分光密度，用體視學方法計算CD68+細胞的數(shù)密度、體密度和平均體積，統(tǒng)計學分析各組數(shù)據(jù)差異的意義。 結(jié)果： 1.組織病理學檢查顯示，正常對照組大鼠肝臟結(jié)構(gòu)完整，肝內(nèi)細胞形態(tài)正常，未見炎性細胞浸潤；少數(shù)IgAN模型組大鼠肝臟切片中可見少量炎性細胞浸潤甚至肝細胞壞死，可見輕度肝細胞脂肪變性，匯管區(qū)可見少量纖維增生；大黃酸治療組和大黃酸預防組大鼠肝臟切片中可見肝細胞增生表現(xiàn)（雙核、肝細胞體積大），匯管區(qū)可見少量纖維增生。正常對照組大鼠小腸腸絨毛形態(tài)正常、無缺損，上皮細胞排列整齊，未見明顯炎性細胞浸潤；IgAN模型組大鼠小腸腸絨毛變矮變細、間距增寬，部分上皮脫落，固有層中可見炎性細胞浸潤；大黃酸治療組和大黃酸預防組與IgAN模型組相比病變程度明顯減輕。各組肝臟與腸道病變程度的變化趨勢一致。 2.電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察顯示，正常對照組大鼠肝細胞胞核形態(tài)正常，基質(zhì)豐富，線粒體形態(tài)正常、結(jié)構(gòu)完整；IgAN模型組大鼠肝細胞中有較多脂滴，，線粒體腫脹甚至空泡化；大黃酸治療組和大黃酸預防組與IgAN模型組相比，肝臟上述超微結(jié)構(gòu)病變減輕。 3. IgA免疫熒光檢查顯示，正常對照組大鼠肝臟沒有或僅有微弱的IgA熒光；IgAN模型組大鼠肝臟有大量顆粒狀亮綠色IgA熒光，位于肝血竇中；與IgAN模型組相比，大黃酸治療組和大黃酸預防組大鼠肝臟IgA熒光顆粒明顯減少。正常對照組腎臟未見IgA免疫熒光；IgA腎病模型組腎小球系膜區(qū)可見亮綠色顆粒狀I(lǐng)gA免疫熒光沉積；大黃酸治療組和大黃酸預防組腎小球系膜區(qū)IgA免疫熒光沉積減少。 4.與正常對照組相比，IgAN模型組大鼠肝臟TLR4蛋白和TNF-α表達均明顯增加（P0.01）；與IgAN模型組相比，大黃酸治療組和大黃酸預防組大鼠肝臟TLR4蛋白和TNF-α表達均明顯減少（P0.01）；大黃酸預防組比大黃酸治療組大鼠肝臟TNF-α表達更少（P0.05）。 5.與正常對照組相比，IgAN模型組大鼠肝臟CD68+細胞的數(shù)密度、體密度和平均體積明顯增大（P0.05或P0.01）。與IgAN模型組相比，大黃酸治療組與大黃酸預防組大鼠肝臟CD68+細胞的數(shù)密度明顯減�。≒0.01），平均體積增加（P0.05）。 結(jié)論： 1.應用BSA+CCl4+LPS建立IgA腎病模型可出現(xiàn)肝臟損傷，肝臟大量IgA沉積和大量CD68+巨噬細胞出現(xiàn)。 2.肝臟損傷與腸粘膜屏障損傷有關(guān)。 3.肝臟損傷可通過LPS-TLR4-TNF-α途徑引起。 4.大黃酸通過保護腸粘膜屏障可減輕肝損傷，減少肝臟IgA沉積和增強CD68+巨噬細胞功能。 5.肝損傷在IgA腎病形成過程中發(fā)揮一定作用。
【關(guān)鍵詞】：肝臟 IgA腎病 口服免疫 大黃酸 大鼠 TLR4 TNF-α CD68
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R692.3
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料與方法13-18
• 2.1 材料13-14
• 2.1.1 實驗動物13
• 2.1.2 主要設(shè)備13
• 2.1.3 主要試劑13-14
• 2.2 實驗方法14-18
• 2.2.1 實驗模型建立與分組14-15
• 2.2.2 組織病理學檢查15
• 2.2.3 電鏡觀察15
• 2.2.4 免疫熒光檢測15-16
• 2.2.5 免疫組織化學檢測16
• 2.2.6 體視學測量16-17
• 2.2.7 統(tǒng)計學處理17-18
• 第3章 結(jié)果18-22
• 3.1 肝臟和小腸組織病理學變化18
• 3.2 肝臟超微結(jié)構(gòu)變化18
• 3.3 肝臟和腎臟 IgA 免疫熒光檢測結(jié)果18-19
• 3.4 肝臟 TLR4 免疫組織化學檢測結(jié)果19
• 3.5 肝臟 TNF-α免疫組織化學檢測結(jié)果19-20
• 3.6 肝臟 CD68 免疫組織化學檢測結(jié)果20-22
• 第4章 討論22-26
• 第5章 結(jié)論與展望26-27
• 5.1 結(jié)論26
• 5.2 展望26-27
• 致謝27-28
• 參考文獻28-32
• 附圖32-36
• 綜述36-43
• 參考文獻41-43

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本文編號：344567