[背景]核纖層（nuclear lamina）是一層內(nèi)核膜下約10nm厚的蛋白質(zhì)層,位于內(nèi)層核膜與染色質(zhì)之間,向外與內(nèi)層核膜上的蛋白結(jié)合,向內(nèi)與染色質(zhì)的特定區(qū)段結(jié)合,構(gòu)成貫穿于細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的統(tǒng)一網(wǎng)架結(jié)構(gòu)體系。它們是核大小及形狀的主要決定因素,并且參與DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄等基本活動。核纖層主要結(jié)構(gòu)成分是纖層蛋白（lamin）,一定數(shù)量的成熟核纖層蛋白對于維持細(xì)胞的正常功能是必需的。心臟、肝臟和腎臟等多個組織中均有大量lamin A和lamin C,且lamin A的量較lamin C稍多。研究表明軟骨細(xì)胞中l(wèi)amin A過度表達(dá)可促進(jìn)老化并導(dǎo)致凋亡,prelamin A聚集可加速血管平滑肌細(xì)胞老化,而prelamin A聚集與lamin A加工酶FACE1的下調(diào)相關(guān)。但是,對于老化肝臟中l(wèi)amin A/C、prelamin A及FACE1的表達(dá)變化的研究較少。石杉堿甲是可逆性的、選擇性的AChE抑制劑,具有抗氧化、抗凋亡、降低活性氧自由基、提高呼吸鏈或三羧酸循環(huán)中的關(guān)鍵酶活性等作用,臨床上已經(jīng)廣泛用于治療輕中度阿爾茨海默病。但是,石杉堿甲對于肝臟老化的改善作用至今未明。[目的]1.應(yīng)用D-... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

石杉堿甲抑制D-半乳糖導(dǎo)致的肝細(xì)胞DNA損傷

乳動物老化的一個牛：物指標(biāo)。我們的結(jié)果顯示D-半乳糖治療組pl6 mRNA的水平是對照組的5倍，D-半乳糖+石杉堿甲組的3倍（圖1-3)。我們發(fā)現(xiàn)石杉堿甲僅部分改善D-半乳糖導(dǎo)致的肝臟衰老。D-半乳糖+石杉堿甲組的pl6水平較對照組明顯升高（F=124，574.744, F<0.001,單向方差分析和多重比較程序的霍爾姆瑟-19-

D-半乳糖組肝臟切片的laminA/C染色，棕色顆粒明顯增多圖2-1石杉堿甲改善D-半乳糖致衰老大鼠肝臟laminA、laminA/C的表達(dá) 0200)2.三組大鼠肝組織中丨amin A、lamin C及pre丨amin A的Western blot結(jié)果與對照組相比，D-半乳糖組肝臟lamin A的表達(dá)明顯升高Q = 48.638, F <0.001), D-半乳糖+石杉堿甲組lamin A較D-半乳糖組明顯降低（戶12.209，尸<0.001),但與對照組相比，該組laminA也明顯升高（戶46.754, P<0.001 )。提示石杉堿甲僅能部分改善D-半乳糖導(dǎo)致的肝臟內(nèi)lamin A的高表達(dá)。D-半乳糖組lamin C水平明顯高于正常組（/=88.569，P<0.001 )和D-半乳糖+石杉堿甲組(/=85.917,尸<0.001); D-半乳糖+石杉堿甲組lamin C水平稍高于正常組(f=2.357,尸<0.05)，石杉堿甲可明顯改善肝臟內(nèi)lamin C的表達(dá)。D-半乳糖組肝臟prelaminA的表達(dá)明顯高于對照組（/=32.304, P<0.001), D-半乳糖+石杉堿甲組prelamin A

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]D-半乳糖誘導(dǎo)衰老動物模型的機(jī)制及其在中醫(yī)藥方面的應(yīng)用[J]. 邢秋娟,施杞,王擁軍.  上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2010(03)
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本文編號：3438087