目的觀察尿石素A抗小鼠1型糖尿病作用及其可能的機制。方法雄性昆明小鼠腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素（STZ）5次,建立1型糖尿病模型后分為糖尿病模型組（M）,尿石素A干預(yù)組（UA）,尿石素A和自噬抑制劑氯喹干預(yù)組（UA+CQ）,另設(shè)正常對照組,每組10只。藥物干預(yù)8周,給藥期間檢測飲水量、體質(zhì)量、空腹血糖和口服糖耐量,實驗結(jié)束后測定糖化血清蛋白（GSP）,血清胰島素（INS）、白細胞介素1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平,在光學(xué)顯微鏡下觀察胰腺組織病理結(jié)構(gòu),透射電鏡下觀察胰腺組織超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果給藥2、4、6、8周,UA組空腹血糖均低于模型組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與模型組比較,UA組GSP、INS、IL-1β和TNF-α水平均顯著降低（P<0.01）。UA組血糖值均低于模型組,在60、120 min差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.05）。UA組小鼠胰島尚小,但是形狀已基本規(guī)則,胰島與外分泌部界限比較清晰,胰島細胞數(shù)目比模型組增多。透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)UA組小鼠胰腺超微結(jié)構(gòu)損傷較少,可觀察到已被降解的自噬空泡,而... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2019,42(08)

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圖２尿石素Ａ對１型糖尿病小鼠胰Ｍ組ＵＡ

Ｍ組ＵＡ組ＵＡ＋ＣＱ組圖２尿石素Ａ對１型糖尿病小鼠胰腺細胞超微結(jié)構(gòu)和自噬小體的影響（ＴＥＭ，６０００×８０ＫＶ，ｓｃａｌｅｂａｒ，２μｍ，紅色方框表示含有細胞碎片的自噬液泡及其部分放大結(jié)果）３討論本研究以小劑量多次腹腔注射ＳＴＺ建立１型糖尿病小鼠模型，隨著病程的進展糖尿病小鼠出現(xiàn)精神萎靡，多飲多食多尿，體質(zhì)量下降等類似人類糖尿病的癥狀，而尿石素Ａ干預(yù)后糖尿病小鼠以上癥狀顯著改善，小鼠狀態(tài)明顯活躍、毛發(fā)光亮，墊料潮濕度明顯降低。高血糖和炎癥在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演著非常重要的角色［９］，高血糖和炎癥都可以損傷胰島β細胞，促進胰島細胞凋亡，最終可導(dǎo)致胰腺胰島素分泌耗竭。近年來，大量臨床證據(jù)證實他汀類藥物［１０］、ＰＰＡＲ激動劑［１１］和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑［１２］因具有一定的抗炎作用，可能有一定的預(yù)防或延緩糖尿病的作用，但這些西藥的不良反應(yīng)多。本研究發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)物尿石素Ａ能夠顯著降低糖尿病小鼠炎癥細胞因子ＴＮＦ－α和ＩＬ－１β水平，具有顯著改善糖尿病炎癥狀態(tài)的作用。高血糖引起白蛋白和其他蛋白分子Ｎ未端發(fā)生非酶促糖化反應(yīng)，形成糖化血清蛋白，白蛋白半壽期為１７～２０日，因此糖化血清蛋白是反映近期２～３周內(nèi)血糖控制水平的一個靈敏指標。本研究結(jié)果顯示糖尿病小鼠空腹血糖、糖化血清蛋白顯著升高，并伴有高胰島素血癥，但是給予糖負荷后小鼠血糖不能有效降低，揭示該糖尿病模型小鼠胰島β細胞在高血糖刺激時尚能代償性分泌大量胰


本文編號：3400919