實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾接懤坠偌t素對(duì)破骨細(xì)胞分化和膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎鼠模型骨侵蝕的影響。實(shí)驗(yàn)方法：1.細(xì)胞模型：通過誘導(dǎo)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化,觀察雷公藤紅素對(duì)破骨細(xì)胞分化成熟的影響及分子機(jī)制。內(nèi)容主要包括：1.通過CCK-8及Annexin V-FITC/PI雙染法確定雷公藤紅素作用于誘導(dǎo)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化過程的安全濃度；2.通過TRAP染色及骨吸收陷窩實(shí)驗(yàn)觀察雷公藤紅素對(duì)破骨細(xì)胞分化成熟及骨吸收功能的影響；3.通過檢測(cè)破骨細(xì)胞分化標(biāo)志性基因（Trap、Ctsk、CTR、MMP-9）,分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（c-Fos、c-Jun、NFATc1）的表達(dá)及破骨細(xì)胞分化下游NF-κBp65、MAPK （ERK、JNk和p38）信號(hào)通路的磷酸化水平,探討雷公藤紅素影響破骨細(xì)胞分化成熟及骨吸收功能的分子機(jī)制。2.動(dòng)物模型：膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)小鼠關(guān)節(jié)炎（CIA）模型,探討雷公藤紅素對(duì)CIA模型鼠骨侵蝕的影響及機(jī)制。內(nèi)容主要包括：1.通過小鼠關(guān)節(jié)炎評(píng)分及關(guān)節(jié)病理切片HE染色觀察雷公藤紅素對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠關(guān)節(jié)炎癥的作用；2.通過小鼠關(guān)節(jié)Micro-CT三維重建及血清中及關(guān)節(jié)中TRAP的表達(dá),直觀觀察... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
前言
    1. 破骨細(xì)胞的遷移、分化及功能與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的關(guān)系
        1.1 破骨前體細(xì)胞的遷移
        1.2 破骨細(xì)胞的分化
        1.3 破骨細(xì)胞的功能
        1.4 破骨細(xì)胞的靶向治療
    2. 中醫(yī)學(xué)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕的研究
        2.1 中醫(yī)學(xué)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨侵蝕病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)
        2.2 中醫(yī)藥對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)侵蝕的治法探討
    3. 雷公藤紅素的研究進(jìn)展
        3.1 雷公藤與雷公藤紅素
        3.2 雷公藤紅素的藥理作用
        3.3 雷公藤紅素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展
    4. 本課題研究思路
    5. 本課題的創(chuàng)新點(diǎn)
第一部分 雷公藤紅素對(duì)體外誘導(dǎo)的RAW264.7向破骨細(xì)胞分化及骨吸收功能的影響
    前言
    材料與方法
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. CCK8法測(cè)定雷公藤紅素對(duì)RAW264.7細(xì)胞增殖的影響
        2. Annexin V-FITC/PI雙染法測(cè)定雷公藤紅素對(duì)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化凋亡的影響
        3. 雷公藤紅素對(duì)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化過程抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色的影響
        4. 雷公藤紅素對(duì)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化過程骨吸收陷窩的形成的影響
        5. 雷公藤紅素對(duì)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化過程中標(biāo)志性基因Trap、Ctsk、CTR、MMP-9 mRNA表達(dá)的影響
        6. 雷公藤紅素對(duì)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子c-Fos、c-Jun及NFATc1表達(dá)的影響
        7. 雷公藤紅素對(duì)RAW264.7向破骨細(xì)胞分化過程N(yùn)F-κB p65及MAPK(JNK、ERK、p38)信號(hào)通路的影響
    小結(jié)
第二部分 雷公藤紅素對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠骨侵蝕的影響
    前言
    材料與方法
        1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2. 實(shí)驗(yàn)材料
        3. 實(shí)驗(yàn)方法
        4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1. 基本體征
        2. 關(guān)節(jié)炎評(píng)分
        3. Micro-CT
        4. 關(guān)節(jié)病理切片HE染色結(jié)果
        5. 血清中及關(guān)節(jié)中TRAP的表達(dá)
        6. Real-time PCR檢測(cè)關(guān)節(jié)軟骨中破骨細(xì)胞標(biāo)志性基因及轉(zhuǎn)錄因子的相對(duì)定量表達(dá)
    小結(jié)
討論
    1. 雷公藤紅素抑制破骨細(xì)胞的分化及功能
    2. 雷公藤紅素通過抑制破骨細(xì)胞分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子c-Fos、c-Jun、NFATc1的表達(dá)及NF-κB、MAPK的磷酸化水平抑制破骨細(xì)胞的分化及骨吸收功能
    3. 雷公藤紅素抑制膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠骨侵蝕
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[9]補(bǔ)腎通絡(luò)中藥在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎骨侵蝕中的保護(hù)效應(yīng)[J]. 魏國強(qiáng),李釗,吳卓,歐建鋒.  中藥材. 2007(07)
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博士論文
[1]清熱活血法治療活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床與機(jī)制研究[D]. 姜泉.福建中醫(yī)藥大學(xué) 2012
[2]新型二甲基苯并吡喃衍生物誘導(dǎo)Hela細(xì)胞死亡的機(jī)制研究[D]. 張新.沈陽藥科大學(xué) 2012
[3]養(yǎng)陰清絡(luò)法對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞的干預(yù)作用及機(jī)制研究[D]. 韓盡斌.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3377615