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卒中后抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究及其小鼠模型建立

發(fā)布時間:2021-08-31 12:33
  就發(fā)病率,死亡率和治療的開銷而言,整個社會為神經(jīng)和精神疾病付出了巨大的代價。目前卒中成為世界致殘率第一,致死率第三的疾病。就抑郁(一種情感性疾病)的發(fā)生而言,大約有10%的人在其一生中曾經(jīng)經(jīng)歷過至少一次抑郁發(fā)作。卒中后抑郁(PSD)是一種常見的、嚴(yán)重的腦血管疾病的并發(fā)癥,其發(fā)病率約占卒中病人的20%-50%,但是至今還無法闡明卒中究竟怎樣導(dǎo)致PSD的發(fā)生發(fā)展以及PSD不同于非卒中性抑郁癥的特點(diǎn)。有效的治療依賴于對于疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識,因而有必要闡明PSD的病生理機(jī)制;鑒于直接研究PSD患者的神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制有較大的難度,應(yīng)用可靠的動物模型就成為極為重要的研究手段。目前,實(shí)驗(yàn)室常用的抑郁動物模型主要分為以下幾種類型:應(yīng)激模型、隔離模型、社會模型、藥物作用模型和混合模型,然而這些模型并不完全適用于研究PSD。抑郁類型不同,其表現(xiàn)和化學(xué)機(jī)制也不完全相同,因而迫切需要一種不同于普通抑郁模型,能夠模擬臨床PSD的新型可靠的動物模型。 在前期實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)小鼠連續(xù)幾天經(jīng)受懸尾和強(qiáng)迫游泳應(yīng)激會表現(xiàn)出一些抑郁樣反應(yīng),而腦缺血再灌注(CIR)可以加劇這種抑郁樣表現(xiàn),提示經(jīng)受過CIR后的小... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:154 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語錄
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 卒中后抑郁小鼠模型的建立
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二章 卒中后抑郁小鼠行為學(xué)研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
        1 小鼠自主活動
        2 糖水消耗試驗(yàn)
        3 利血平化效應(yīng)
        4 5-羥色胺酸誘發(fā)小鼠甩頭實(shí)驗(yàn)
        5 阿普嗎啡的攀爬行為實(shí)驗(yàn)
        6 育亨賓毒性試驗(yàn)
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 卒中后抑郁小鼠抗氧化能力研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第四章 卒中后抑郁小鼠神經(jīng)化學(xué)研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
        1 小鼠海馬、紋狀體、前皮層和丘腦的神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量
        2 神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)酶活性
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第五章 卒中后抑郁小鼠海馬相關(guān)基因表達(dá)
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第六章 卒中后抑郁小鼠海馬基因芯片測試
第七章 葛根黃酮對卒中后抑郁小鼠的行為,生化和基因表達(dá)的影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
        1糖水消耗實(shí)驗(yàn)
        2小鼠自主活動—敞箱實(shí)驗(yàn)
        3懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
        4利血平實(shí)驗(yàn)
        5 藥物對于腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響
        6藥物對于小鼠相關(guān)基因表達(dá)量的影響
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第八章 結(jié)論與展望
附錄 Ⅰ 個人簡介
附錄 Ⅱ 文獻(xiàn)綜述
致謝
聲明


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]微矩陣基因芯片篩選抗抑郁劑地昔帕明相關(guān)基因的研究[J]. 李云峰,趙楠,袁本利,羅質(zhì)璞.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2003(03)
[2]全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)生長因子的保護(hù)作用[J]. 熊建瓊,文亮.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2002(09)
[3]抑郁動物模型的研究進(jìn)展[J]. 李曉秋,許晶.  中華精神科雜志. 2002(03)
[4]抑郁癥患者中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)相互關(guān)系的對照研究[J]. 侯鋼,張心保,陳玨,姚輝,張石寧,翟書濤.  中國神經(jīng)精神疾病雜志. 2002(01)
[5]巴戟天寡糖對鼠強(qiáng)迫性游泳和獲得性無助抑郁模型的影響[J]. 張中啟,黃世杰,袁莉,趙楠,徐玉坤,楊明,羅質(zhì)璞,趙毅民,張永祥.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2001(04)
[6]腦卒中后抑郁及干預(yù)治療對神經(jīng)功能康復(fù)的影響[J]. 蔣波,盧偉,宋興旺,譚利明,胡治平.  現(xiàn)代康復(fù). 2001(05)
[7]貫葉金絲桃的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 施正福,范焱.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2000(03)
[8]萬拉法新對強(qiáng)迫游泳大鼠下丘腦c-fos和c-jun蛋白表達(dá)的影響[J]. 陸林,黃明生,李國君.  臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 1999(05)
[9]缺血性腦損傷的分子機(jī)制[J]. 邱紅霞,陳惟昌.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 1998(02)
[10]葛根素對大鼠急性腦缺血的保護(hù)作用[J]. 王磊一,趙愛平,王福文,柴強(qiáng),柴象樞.  中國中藥雜志. 1997(12)



本文編號:3374905

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