隨著世界人口的老齡化,心血管病以其高發(fā)病率成為影響人類健康的重要疾病之一。血管內(nèi)皮細胞的正常功能對維持血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)、預防血管病變的發(fā)生具有重要的意義。內(nèi)皮細胞功能受血液中層流剪切力（即血液流動對血管壁造成的水平方向切應(yīng)力）的調(diào)節(jié)。生理狀況下穩(wěn)定的層流剪切力能夠維持血管內(nèi)皮正常功能和代謝,而非生理性的層流剪切力（過高、過低或震蕩型的剪切力）可誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙,導致多種血管疾病（如動脈粥樣硬化等）的發(fā)生。細胞自噬是細胞在溶酶體系統(tǒng)作用下對己攝取的或原有的細胞組分進行自我消化的過程,是細胞在應(yīng)激狀態(tài)下維持細胞內(nèi)大分子蛋白、細胞器循環(huán)和質(zhì)量的主要方式。自噬對內(nèi)皮細胞功能具有重要的調(diào)節(jié)作用：增強細胞對細菌感染的抵抗能力；提高細胞對饑餓、缺氧、高溫以及高激素水平的耐受；對抗細胞凋亡等作用。但是,血液層流剪切力對內(nèi)皮細胞自噬反應(yīng)的調(diào)節(jié)尚未見報道。自噬反應(yīng)的激活受多條信號轉(zhuǎn)導通路的調(diào)控（如胰島素受體-雷帕霉素受體通路、脂多糖-AMPK通路、整聯(lián)蛋白通路和鈣離子通路等）,研究表明細胞因子、糖基化產(chǎn)物和氧化低密度脂蛋白等多種因子參與內(nèi)皮細胞自噬反應(yīng)過程,但具體作用機制尚未闡明。自噬過程包括自噬小體（自... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：166 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮寫
全文背景介紹
    參考文獻
第一部分 血流剪切力對內(nèi)皮細胞自噬反應(yīng)的影響
    前言
    材料和方法
        1 實驗材料
        2 實驗分組與處理
        3 實驗方法與檢測指標
        4 統(tǒng)計學分析
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
    附圖一
第二部分 sirt1在介導內(nèi)皮細胞自噬反應(yīng)中的作用及生物學機制
    前言
    材料和方法
        1 實驗材料
        2 實驗分組與處理
        3 實驗方法與檢測指標
        4 統(tǒng)計學分析
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
    附圖二
第三部分 Sirt2在內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激中作用的系統(tǒng)生物學研究
    前言
    材料和方法
        1 實驗材料
        2 實驗分組與處理
        3 實驗方法與檢測指標
        4 統(tǒng)計學分析
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
附圖三
附表一
致謝
博士期間發(fā)表論文
學位論文評閱及答辯情況表
附外文論文
    Globa Gene Expression Profiling Reveals Functional Importance of Sirt2in Endothelial Cells under Oxidative Stress
    Redox Involves in Shear Stress Regulating Autophagy in Endothelial Cell



本文編號：3369567