本文關鍵詞：硫氧還蛋白對同種異體移植炎癥因子（AIF-1）的調(diào)控機理研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：炎癥反應是機體針對損傷因子所產(chǎn)生的防御反應，是由多種細胞和細胞因子共同參與的復雜過程。炎癥反應會引起機體產(chǎn)生一系列與炎癥相關的細胞因子,并作用于機體組織細胞,引起各種損傷。因此細胞因子相互之間的調(diào)控對于平衡和控制炎癥的發(fā)展非常重要。 同種異體移植炎癥因子（Allograft inflammatory factor-1，AIF-1）是一種由干擾素γ（IFN-γ）誘導的一種鈣離子結合蛋白，克隆自動脈粥樣硬化患者同種異體心臟移植經(jīng)歷長期免疫排斥后活化的巨噬細胞，在多種同種異體移植排斥反應中均有很高的表達。AIF-1與炎性疾病，再生性免疫，免疫活化以及巨噬細胞功能的關系非常密切，在自身免疫性疾病，如動脈粥樣硬化樣血管病變中起著非常重要的作用。 硫氧還蛋白（Thioredoxin, Trx）是一類廣泛存在于原核和真核生物中的12kDa的小分子多功能蛋白，含有一個活性位點（WCGPC）,是體內(nèi)重要的氧化還原蛋白。Trx和硫氧還蛋白還原酶(Thioredoxinreductase，TrxP)以及還原型輔酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotidephosphate，，NADPH)共同構成硫氧還蛋白系統(tǒng)，主要參與體內(nèi)氧化還原反應，幫助細胞抵抗各種氧化應激，維持機體的氧化還原平衡。 研究表明，Trx能夠協(xié)同刺激多種細胞因子的表達。AIF-1作為一種多功能炎癥細胞因子，因其與機體免疫應答、心血管病變等密切相關而成為炎癥研究的熱點。本文對Trx參與AIF-1蛋白表達的調(diào)節(jié)作用及其機制進行了研究，取得的主要結果如下： 將重組質(zhì)粒pcDNA-Trx, pcDNA-NLS-Trx和質(zhì)粒pcDNA3.1分別轉染人白血病細胞株U937，與對照組相比，細胞質(zhì)和細胞核中的Trx均能上調(diào)AIF-1的蛋白水平，但只有核硫氧還蛋白能上調(diào)AIF-1的mRNA水平。 BAY11-7082是一種常用的NF-κB抑制劑。當用BAY11-7082抑制NF-κB的活性時，核Trx不能提高AIF-1的表達水平。三苯氧胺是一種抗腫瘤的激素類藥物，雌激素β受體（ERβ）的抑制劑。當ERβ的活性用三苯氧胺抑制后，細胞質(zhì)硫氧還蛋白也不能提高AIF-1的表達水平。因此在U937細胞中，胞質(zhì)Trx和核Trx對AIF-1的調(diào)控機理不一樣：在細胞核中Trx能夠通過NF-κB信號通路上調(diào)AIF-1的表達水平，而在細胞質(zhì)中則通過雌激素β受體（ERβ）信號通路上調(diào)AIF-1的表達水平。此外，核內(nèi)硫氧還蛋白比胞質(zhì)硫氧還蛋白在上調(diào)AIF-1蛋白表達水平上有著更重要的作用。 以上研究結果表明Trx有可能通過調(diào)節(jié)AIF-1的蛋白表達水平成為治療各種炎性疾病的分子靶點。
【關鍵詞】：硫氧還蛋白-1 同種異體移植物炎性因子-1 炎癥 核內(nèi)轉錄因子 雌激素受體β
【學位授予單位】：武漢工程大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R364.5
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 目錄9-11
• 第1章 文獻綜述11-27
• 1.1 炎癥11-13
• 1.1.1 炎癥反應是多種細胞因子共同參與的過程11-12
• 1.1.3 炎癥介質(zhì)中的細胞因子12-13
• 1.2 同種異體移植炎癥因子（AIF 1）13-19
• 1.2.1 AIF 1 的分布特點14-15
• 1.2.2 AIF 1 與疾病15-18
• 1.2.3 AIF 1 的表達調(diào)控18-19
• 1.3 硫氧還蛋白研究概況19-24
• 1.3.1 硫氧還蛋白系統(tǒng)的特點19-21
• 1.3.2 硫氧還蛋白與疾病21-24
• 1.4 本課題的研究目的與意義24-27
• 第2章 實驗材料及方法27-41
• 2.1 實驗材料與儀器27-29
• 2.1.1 實驗細胞株和質(zhì)粒27
• 2.1.2 實驗試劑27
• 2.1.3 實驗儀器設備27-28
• 2.1.4 溶液配制28-29
• 2.2 實驗方法29-41
• 2.2.1 U937 細胞培養(yǎng)29-31
• 2.2.2 RT PCR31-33
• 2.2.3 瞬時轉染33-35
• 2.2.4 Western blotting 檢測35-38
• 2.2.5 Trx 對 AIF 1 表達的影響38
• 2.2.6 不同亞細胞定位的 Trx 對 AIF 1 表達水平的影響38-39
• 2.2.7 胞質(zhì) Trx 和核 Trx 對 AIF 1 轉錄水平的影響39
• 2.2.8 胞質(zhì)和核 Trx 通過不同信號通路調(diào)節(jié) AIF 1 的表達39
• 2.2.9 胞質(zhì) Trx 和核 Trx 調(diào)節(jié) AIF 1 蛋白表達水平的比較39-41
• 第3章 結果與討論41-51
• 3.1 Vitamin D3 能抑制 AIF 1 的表達41
• 3.2 Trx 對 AIF 1 蛋白表達的調(diào)控41-42
• 3.3 Trx 對 AIF 1 基因表達的調(diào)控42-43
• 3.4 Trx 通過 NF κB 和 ERβ調(diào)節(jié) AIF 13343-46
• 3.4.1 核 Trx 通過 NF κB 調(diào)節(jié) AIF 13444-45
• 3.4.2 胞質(zhì) Trx 通過 ERβ調(diào)節(jié) AIF 145-46
• 3.5 核 Trx 比胞質(zhì) Trx 上調(diào) AIF 1 的能力更強46-48
• 3.5.1 雌二醇（E2）對 AIF 1 表達水平的影響46-47
• 3.5.2 過氧化氫（H2O2）對 AIF 1 表達水平的影響47-48
• 3.6 討論48-51
• 第4章 結論與建議51-53
• 4.1 結論51
• 4.2 后續(xù)實驗的建議51-53
• 參考文獻53-63
• 攻讀碩士期間已發(fā)表的論文63-65
• 致謝65

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