本文關(guān)鍵詞：硫氧還蛋白對同種異體移植炎癥因子（AIF-1）的調(diào)控機理研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：炎癥反應(yīng)是機體針對損傷因子所產(chǎn)生的防御反應(yīng)，是由多種細胞和細胞因子共同參與的復(fù)雜過程。炎癥反應(yīng)會引起機體產(chǎn)生一系列與炎癥相關(guān)的細胞因子,并作用于機體組織細胞,引起各種損傷。因此細胞因子相互之間的調(diào)控對于平衡和控制炎癥的發(fā)展非常重要。 同種異體移植炎癥因子（Allograft inflammatory factor-1，AIF-1）是一種由干擾素γ（IFN-γ）誘導(dǎo)的一種鈣離子結(jié)合蛋白，克隆自動脈粥樣硬化患者同種異體心臟移植經(jīng)歷長期免疫排斥后活化的巨噬細胞，在多種同種異體移植排斥反應(yīng)中均有很高的表達。AIF-1與炎性疾病，再生性免疫，免疫活化以及巨噬細胞功能的關(guān)系非常密切，在自身免疫性疾病，如動脈粥樣硬化樣血管病變中起著非常重要的作用。 硫氧還蛋白（Thioredoxin, Trx）是一類廣泛存在于原核和真核生物中的12kDa的小分子多功能蛋白，含有一個活性位點（WCGPC）,是體內(nèi)重要的氧化還原蛋白。Trx和硫氧還蛋白還原酶(Thioredoxinreductase，TrxP)以及還原型輔酶Ⅱ(nicotinamide adenine dinucleotidephosphate，，NADPH)共同構(gòu)成硫氧還蛋白系統(tǒng)，主要參與體內(nèi)氧化還原反應(yīng)，幫助細胞抵抗各種氧化應(yīng)激，維持機體的氧化還原平衡。 研究表明，Trx能夠協(xié)同刺激多種細胞因子的表達。AIF-1作為一種多功能炎癥細胞因子，因其與機體免疫應(yīng)答、心血管病變等密切相關(guān)而成為炎癥研究的熱點。本文對Trx參與AIF-1蛋白表達的調(diào)節(jié)作用及其機制進行了研究，取得的主要結(jié)果如下： 將重組質(zhì)粒pcDNA-Trx, pcDNA-NLS-Trx和質(zhì)粒pcDNA3.1分別轉(zhuǎn)染人白血病細胞株U937，與對照組相比，細胞質(zhì)和細胞核中的Trx均能上調(diào)AIF-1的蛋白水平，但只有核硫氧還蛋白能上調(diào)AIF-1的mRNA水平。 BAY11-7082是一種常用的NF-κB抑制劑。當(dāng)用BAY11-7082抑制NF-κB的活性時，核Trx不能提高AIF-1的表達水平。三苯氧胺是一種抗腫瘤的激素類藥物，雌激素β受體（ERβ）的抑制劑。當(dāng)ERβ的活性用三苯氧胺抑制后，細胞質(zhì)硫氧還蛋白也不能提高AIF-1的表達水平。因此在U937細胞中，胞質(zhì)Trx和核Trx對AIF-1的調(diào)控機理不一樣：在細胞核中Trx能夠通過NF-κB信號通路上調(diào)AIF-1的表達水平，而在細胞質(zhì)中則通過雌激素β受體（ERβ）信號通路上調(diào)AIF-1的表達水平。此外，核內(nèi)硫氧還蛋白比胞質(zhì)硫氧還蛋白在上調(diào)AIF-1蛋白表達水平上有著更重要的作用。 以上研究結(jié)果表明Trx有可能通過調(diào)節(jié)AIF-1的蛋白表達水平成為治療各種炎性疾病的分子靶點。
【關(guān)鍵詞】：硫氧還蛋白-1 同種異體移植物炎性因子-1 炎癥 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 雌激素受體β
【學(xué)位授予單位】：武漢工程大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R364.5
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 目錄9-11
• 第1章 文獻綜述11-27
• 1.1 炎癥11-13
• 1.1.1 炎癥反應(yīng)是多種細胞因子共同參與的過程11-12
• 1.1.3 炎癥介質(zhì)中的細胞因子12-13
• 1.2 同種異體移植炎癥因子（AIF 1）13-19
• 1.2.1 AIF 1 的分布特點14-15
• 1.2.2 AIF 1 與疾病15-18
• 1.2.3 AIF 1 的表達調(diào)控18-19
• 1.3 硫氧還蛋白研究概況19-24
• 1.3.1 硫氧還蛋白系統(tǒng)的特點19-21
• 1.3.2 硫氧還蛋白與疾病21-24
• 1.4 本課題的研究目的與意義24-27
• 第2章 實驗材料及方法27-41
• 2.1 實驗材料與儀器27-29
• 2.1.1 實驗細胞株和質(zhì)粒27
• 2.1.2 實驗試劑27
• 2.1.3 實驗儀器設(shè)備27-28
• 2.1.4 溶液配制28-29
• 2.2 實驗方法29-41
• 2.2.1 U937 細胞培養(yǎng)29-31
• 2.2.2 RT PCR31-33
• 2.2.3 瞬時轉(zhuǎn)染33-35
• 2.2.4 Western blotting 檢測35-38
• 2.2.5 Trx 對 AIF 1 表達的影響38
• 2.2.6 不同亞細胞定位的 Trx 對 AIF 1 表達水平的影響38-39
• 2.2.7 胞質(zhì) Trx 和核 Trx 對 AIF 1 轉(zhuǎn)錄水平的影響39
• 2.2.8 胞質(zhì)和核 Trx 通過不同信號通路調(diào)節(jié) AIF 1 的表達39
• 2.2.9 胞質(zhì) Trx 和核 Trx 調(diào)節(jié) AIF 1 蛋白表達水平的比較39-41
• 第3章 結(jié)果與討論41-51
• 3.1 Vitamin D3 能抑制 AIF 1 的表達41
• 3.2 Trx 對 AIF 1 蛋白表達的調(diào)控41-42
• 3.3 Trx 對 AIF 1 基因表達的調(diào)控42-43
• 3.4 Trx 通過 NF κB 和 ERβ調(diào)節(jié) AIF 13343-46
• 3.4.1 核 Trx 通過 NF κB 調(diào)節(jié) AIF 13444-45
• 3.4.2 胞質(zhì) Trx 通過 ERβ調(diào)節(jié) AIF 145-46
• 3.5 核 Trx 比胞質(zhì) Trx 上調(diào) AIF 1 的能力更強46-48
• 3.5.1 雌二醇（E2）對 AIF 1 表達水平的影響46-47
• 3.5.2 過氧化氫（H2O2）對 AIF 1 表達水平的影響47-48
• 3.6 討論48-51
• 第4章 結(jié)論與建議51-53
• 4.1 結(jié)論51
• 4.2 后續(xù)實驗的建議51-53
• 參考文獻53-63
• 攻讀碩士期間已發(fā)表的論文63-65
• 致謝65

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1 趙璐;蔣愛梅;白潔;;以硫氧還蛋白和硫氧還蛋白還原酶為靶點的抗癌藥物[J];生命的化學(xué);2011年06期

2 梁鵬,張一娜,滕宗艷;硫氧還蛋白生物活性及其與人類疾病的關(guān)系[J];中國老年學(xué)雜志;2004年05期

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5 周佳;侯蘋;白潔;;細胞外硫氧還蛋白的作用[J];中國老年學(xué)雜志;2010年22期

6 金鑒,周彥,胡曉燕,石寧,韓春雨,許彩民,強伯勤,袁建剛,彭小忠;人的類硫氧還蛋白還原酶活性的測定及其對細胞凋亡的影響[J];自然科學(xué)進展;2002年08期

7 施惠娟;王健;;睪丸/精子細胞特異表達的硫氧還蛋白研究進展[J];生殖與避孕;2006年04期

8 潘曉青;魏瑾;;硫氧還蛋白2的研究進展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2012年05期

9 馬芹芹;劉立亞;劉丹妮;李建平;王慧曄;黃秀蘭;;心血管疾病中硫氧還蛋白相關(guān)的信號通路研究進展[J];中央民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2012年02期

10 孫茂民,徐江英,夏春林,許琳;人腦硫氧還蛋白還原酶基因的克隆及測序[J];解剖學(xué)雜志;2003年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉晨臨;黃曉航;Lee Yookyung;李光友;;日本凋毛藻Griffithsia japonica的硫氧還蛋白研究[A];中國海洋生化學(xué)術(shù)會議論文薈萃集[C];2005年

2 賈凌云;甄偉;王望;王憲;;鈣網(wǎng)蛋白通過增加硫氧還蛋白減輕缺氧造成的肺泡Ⅱ型上皮細胞損傷[A];中國生理學(xué)會第五屆全國心血管、呼吸和腎臟生理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2005年

3 沈恂;鄭翌;劉光慧;劉振波;陳北冬;;硫氧還蛋白/硫氧還蛋白還原酶對基因表達和鈣信號的調(diào)控作用[A];第六屆全國自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議和海峽兩岸自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2004年

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5 戴波;肖定璋;林秋雄;鄭猛;余細勇;;類硫氧還蛋白-2基因真核表達載體構(gòu)建及其表達[A];2008第十一次全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

6 陳孝平;唐文心;胡勝;陳正望;;核內(nèi)硫氧還蛋白與乳腺癌細胞MCF-7的凋亡正相關(guān)[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

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8 唐文心;陳孝平;陳正望;;抗人硫氧還蛋白-1單克隆抗體的制備與鑒定[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

9 孫荷;譚國強;黃雪芳;丁煥根;呂建新;;硫氧還蛋白還原酶在基因敲除大腸桿菌中的克隆表達及體內(nèi)外活性測定[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會2006年學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

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1 唐文心;硫氧還蛋白-1的生物學(xué)功能研究[D];華中科技大學(xué);2009年

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1 王曉慧;黑曲霉硫氧還蛋白體系基因的克隆、鑒定、融合及其在食品工程中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2010年

2 王艷琦;硫氧還蛋白-1參與雌激素在過氧化氫誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡中的保護作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

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4 朱勤俊;基于磁共振的硫氧還蛋白還原酶結(jié)構(gòu)的表征[D];華中師范大學(xué);2014年

5 周健康;嗎啡調(diào)節(jié)硫氧還蛋白表達的分子途徑[D];昆明理工大學(xué);2014年

6 段瑩亮;IL-10及嗎啡對免疫細胞內(nèi)硫氧還蛋白的調(diào)節(jié)[D];昆明理工大學(xué);2009年

7 劉會敏;水稻核黃素合酶基因克隆、表達、亞細胞定位和煙草硫氧還蛋白NtTRXh功能研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

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