皮膚作為天然免疫的第一道防線,在抵抗外來微生物感染中發(fā)揮著重要的作用。皮膚一方面構成了抵御病原體的物理屏障;另一方面,可分泌許多細胞因子、趨化因子和抗菌肽等,從而介導天然免疫和獲得性免疫,利于病原體的清除,但是確切的細胞識別防御機制仍不清楚。Toll樣受體（TLRs）家族是新近發(fā)現(xiàn)的哺乳動物構型識別受體（PRRs）,介導識別病原體的主要分子結構（PAMPs）,在天然免疫系統(tǒng)中起著非常重要的作用。其中TLR2和TLR4分別參與革蘭氏陽性細菌肽聚糖和革蘭氏陰性細菌脂多糖的識別,TLR9主要存在于抗原遞呈細胞（APC）表面,特異識別存在于細菌基因組中的CpG motif。TLR9與CpG motif結合后被激活,通過Toll/IL-1R信號通路向下游傳導信號,最終激活NF-κB、JNK、P38、ERK等轉錄因子,上調抗原遞呈細胞表面MHC I、II類分子及共刺激分子的表達,促進APC的抗原遞呈能力,并誘生多種急性炎癥因子如IL-1、IL-6、IL-12和TNF-( 等。因此,CpG DNA與TLR9的相互作用是介導天然免疫與獲得性免疫的重要橋梁。近年研究發(fā)現(xiàn),皮膚正常狀態(tài)下表達TLR2和TL... 

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【學位級別】：博士

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小鼠的皮膚、肌肉和脾臟TLR9mRNA的表達

16圖 2 皮內注射 6 小時后皮膚 TLR9 mRNA 表達的變化為 TLR9 mRNA 的電泳圖，HPRT 為看家基因。為 TLR9 mRNA 半定量的統(tǒng)計結果圖。結果為三次重復實驗的。

18圖 3 皮膚 TLR9 mRNA 的表達與注射時間和體積的關系耳皮內注射20μl生理鹽水后不同時間段或不同體積生理TLR9 mRNA 的表達。（A）20μl 生理鹽水皮內注射后 6、9 NA，12 小時恢復至陰性。（B）15μl 或 20μl 生理鹽水皮內 TLR9 mRNA，而 0、5μl 或 10μl 生理鹽水皮內注射后 6 小NA。（C）15μl 或 20μl 生理鹽水皮內注射后 6 小時和 9 小時為三次重復實驗的均數(shù)±標準誤。*p < 0.05 與注射 15μl


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